▎药明 康德内容团队编辑

日前，业内知名机构 科睿唯安（Clarivate ） 发布了最新的 Drugs to Watch™ 报告。在报告中， 该机构指出11款今年有望获批或是最近才上市的创新疗法，这些药物有望在五年内成为重磅， 覆盖肥胖、肿瘤学和基因治疗等关键领域。 药明康德内容团队将为大家介绍这11款创新疗法。若您想阅读完整报告，可点击文末“阅读原文/Read More”。

图片来源：123RF

药物： Awiqli（icodec，依柯胰岛素）

适应症： 糖尿病

开发公司： 诺和诺德（Novo Nordisk）

Awiqli是首款每周一次皮下注射的胰岛素，该疗法已在澳大利亚、加拿大、欧盟、中国大陆和日本上市。 Awiqli是人胰岛素类似物，其氨基酸结构有三处进行了替换，并进行工程化处理，使该分子能够可逆地与白蛋白结合，从而将半衰期延长至196小时（约7天），并在经过3-4次每周一次注射后血液浓度达到稳定状态。其每周给药方案相比每日基础胰岛素具有显著优势，有望减少1型或2型糖尿病患者的治疗负担。之前公布的3期试验结果显示， 相较于每日注射的基础胰岛素，Awiqli在2型糖尿病患者中达到了更优的血糖降幅（以糖化血红蛋白水平[HbA1c]变化衡量）和更优的血糖“目标范围内时间”（在建议血糖范围内的时间）。 在1型糖尿病患者中，相较于德谷胰岛素，依柯胰岛素在降低HbA1c方面已证明了其非劣效性。

药物： CagriSema

适应症： 肥胖、2型糖尿病

开发公司： 诺和诺德

CagriSema是一款由长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）和semaglutide（2.4 mg）组成的固定剂量联合疗法，设计为每周一次皮下注射。 这两种分子通过减少饥饿感、增加饱腹感，帮助患者减少食量和降低卡路里摄入，从而实现体重减轻。去年底所 公布 的3期试验REDEFINE 1结果显示，试验达成主要终点，未罹患2型糖尿病的超重或肥胖患者， 在接受CagriSema治疗达68周时，体重平均减轻达22.7%，与安慰剂相比具有统计学显著性和优效性。 该药物的第二项关键性3期试验REDEFINE 2的结果预计将在2025年上半年公布，该试验针对伴有2型糖尿病的肥胖或超重成人患者。

药物： Cobenfy（xanomeline and trospium chloride，即KarXT）

适应症： 精神分裂症

开发公司： 百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）

Cobenfy由xanomeline和trospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。该疗法在去年9月 获美国FDA批准 ，用于治疗精神分裂症成人患者。FDA新闻稿指出， 这是靶向胆碱能受体的首个抗精神病药物（antipsychotic drug），长期以来精神分裂症的标准疗法靶向多巴胺受体。该疗法也标志着过去数十年来首个治疗精神分裂症的新机制药物。 之前公布的试验结果显示，在所有3项安慰剂对照试验中， Cobenfy 均达到其主要终点，证明与安慰剂相比，患者在阳性和阴性症状量表（PANSS）总分上具有统计学显著和临床意义的降低。尽管仍需进一步数据评估其在阿尔茨海默病（AD）相关精神病治疗中的疗效，但如果在治疗AD相关幻觉和妄想方面被证实有效，Cobenfy将展现出成为强大重磅疗法的潜力。

药物： Ebglyss（lebrikizumab）

适应症： 中度至重度特应性皮炎

开发公司： 礼来（Eli Lilly and Company）

Ebglyss是一款单克隆抗体，能以高亲和力与IL-13结合，以有效阻止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物的形成及其后续信号传导。 该疗法在去年9月获 FDA批准 用于治疗中度至重度特应性皮炎成年和青少年患者，这些患者尽管使用局部药物治疗但病情仍无法得到控制。特应性皮炎是最常见的湿疹类型， Ebglyss能以每月一次的维持剂量为患者提供更便利的治疗。 之前公布的试验结果显示，在16周时，有43%的Ebglyss组患者感觉瘙痒有所缓解（此数值在安慰剂组为12%），其中5%的患者早在第2周时就感觉瘙痒有所缓解。在第16周瘙痒有所缓解的患者中， 高达85%的受试者在每月一次用药的频率下，维持缓解达一年。

药物： Fitusiran

适应症： 血友病A与血友病B

开发公司： Alnylam Pharmaceuticals、赛诺菲（Sanofi）

Fitusiran是一款小干扰RNA（siRNA）疗法，旨在作为体内产生/未产生凝血因子抑制物的血友病A或血友病B患者的预防性治疗。 Fitusiran可降低抗凝血酶水平，从而促进凝血酶生成，重新平衡止血功能并预防出血。在两项3期临床研究中， 与对照组相比，每月一次皮下注射fitusiran预防治疗组患者的年化出血率降低了90%。 Fitusiran注射液的上市申请已于2024年5月获得中国国家药监局（NMPA）受理，并于6月获得美国FDA受理。

药物： GSK-3536819（MenABCWY）

适应症： 侵袭性脑膜炎球菌病

开发公司： GSK

五种脑膜炎球菌血清群（A，B，C，W和Y）占全球大部分地区的几乎所有侵袭性脑膜炎球菌病病例。 GSK的五合一MenABCWY候选疫苗结合已获批的脑膜炎疫苗Bexsero和Menveo的抗原成分，可针对这五种血清群的脑膜炎球菌保护接种者。 将两种有效疫苗合并为一种的目的是帮助简化免疫接种计划，进而增加疫苗覆盖率 ，帮助减少疾病的总负担。 在3期试验中，MenABCWY候选疫苗成功达到所有主要终点，包括在免疫原性方面不劣于一剂GSK的A、C、Y和W群脑膜炎球菌疫苗，以及在对110种不同的B群脑膜炎球菌侵袭性菌株产生的免疫反应上，不劣于两剂GSK的B群脑膜炎球菌疫苗。 此外，该疫苗显示出良好的耐受性，其安全性与上述两种疫苗一致。 该疫苗的生物制品许可申请（BLA）已为FDA所接受，PDUFA日期为2025年2月14日。

药物： Imdelltra（tarlatamab）

适应症： 小细胞肺癌（SCLC）

开发公司： 安进（Amgen）

Imdelltra是安进设计的一种“first-in-class”靶向双特异性抗体，通过同时结合T细胞上的CD3和SCLC细胞上的DLL3，使患者自身的T细胞与SCLC细胞非常接近。 这导致了免疫突触的形成和癌细胞的裂解。据研究，大约85%到94%的SCLC患者的癌细胞表面表达DLL3，它在正常细胞中表达极少。之前公布的数据显示，中位随访时间为10.6个月时，接受Imdelltra治疗的 晚期SCLC患者的 客观缓解率（ORR）为40%（97.5% CI：29，52），中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月（95% CI：2.9，6.7），中位总生存期为14.3个月（95% CI：10.8，NE）。 Imdelltra在去年5月获 FDA加速批准 上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，这些患者在接受化疗时或之后出现疾病进展。Imdelltra有望成为这类患者群体的标准治疗。

药物： mRESVIA（mRNA-1345）

适应症： 呼吸道合胞病毒（RSV）感染

开发公司： Moderna

mRESVIA是一款针对RSV的mRNA疫苗 ，由编码稳定融合前F糖蛋白的mRNA序列组成。F糖蛋白在RSV表面表达，是帮助病毒进入宿主细胞感染的必需蛋白。F蛋白的融合前构象是强效中和抗体的重要靶标，并且该蛋白在RSV-A和RSV-B亚型中高度保守。mRESVIA疫苗使用与Moderna COVID-19疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNPs）。美国FDA在去年5月批准 mRESVIA上市 ，用于保护60岁及以上成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）， 该批准标志着Moderna第二项获批的mRNA疫苗。根据新闻稿，mRESVIA是首款以单剂量预充式注射器供应的RSV疫苗。

药物： SEL-212

适应症： 痛风

开发公司： Selecta Biosciences、Sobi

痛风是炎症性关节炎的一种常见形式，是由于体内高水平的尿酸积累在关节和其它组织中，导致强烈疼痛发作。 SEL-212是一款创新组合疗法，旨在降低血清中的尿酸盐水平。该疗法将Selecta公司开发的聚乙二醇化尿酸酶与ImmTOR免疫耐受技术相结合，以减低抗药物抗体（ADA）生成，并延长尿酸酶的作用时间。 这种方法有望克服其他生物制品在慢性痛风患者中常见的疗效降低和耐受性不足的问题。 SEL-212在之前公布的两项3期试验中达到主要终点。 接受高剂量SEL-212治疗的患者在两项试验中分别达到56%和47%的缓解率。

药物： Vepdegestrant（ARV-471，PF-07850327）

适应症： 晚期乳腺癌

开发公司： Arvinas和辉瑞（Pfizer）

Vepdegestrant是一种具有口服生物利用度的在研蛋白降解剂，旨在靶向降解雌激素受体。 当前，vepdegestrant正在进行两项3期临床试验，同时计划再开展两项试验。上个月，vepdegestrant与CDK4/6抑制剂abemaciclib联合，用以治疗局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者1b期临床试验TACTIVE-U子研究的结果公布。分析显示，abemaciclib与3期临床试验推荐剂量（200 mg，每日一次）vepdegestrant联用具有可接受的安全性，患者临床获益率达到62.5%。 根据新闻稿，vepdegestrant有望成为首款蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）疗法。

药物： Zanzalintinib

适应症： 肾细胞癌（RCC）、结直肠癌（CRC）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）

开发公司：