仍无靶点的三阴性乳腺癌其治疗和研究出路在何方？——访中国医科大学附属第一医院的金锋教授

金锋教授访谈

中国医科大学附属第一医院

金锋教授：迄今为止，三阴性乳腺癌也没有很好的治疗靶点，临床对这个疾病的治疗思路也没有新的开拓，这是面临的最大问题。三阴性乳腺癌有非常强的异质性，因此想用单一的方法解决所有三阴性乳腺癌的问题似乎是不可能的。不过我们也不是无路可走。目前，我们发现针对三阴性乳腺癌的细胞毒药物治疗，蒽环和紫杉的结合能够最大可能地挽救这部分患者。

当然，这部分患者在规范治疗的前提下，能活多长时间，终究是由肿瘤的生物学特性决定的，并不由医生决定。这种情况下，就要求我们：第一，坚守自己应该坚守的东西；第二，进一步积极探索，寻找更有效的细胞毒药物或者是更有效的靶点。

金锋教授：谈精准化是一个很难的问题，晚期三阴性乳腺癌比早期三阴性乳腺癌异质性更强，面临的困难更多。我们还是应该坚守基本规范的细胞毒药物，也可以尝试使用现在已经出现的一些可能有疗效的新的细胞毒药物，如卡培他滨以及铂类药物。

另外，现在新发现的三阴性乳腺癌的某些靶点，也是我们要注意的问题，比如BRCA1和BRCA2。这两个基因有突变时应该遵循什么诊疗思路，如果出现非突变以外的功能缺陷时，我们又该用什么办法？PARP应该是未来非常好的路径。另外，三阴性乳腺癌中，雄激素受体（AR）也是非常有前景的靶点。围绕HER-2的治疗在三阴性乳腺癌中应该是没有施展空间的，但是，围绕非VEGFR、EGFR、mTOR、CD4/6等靶点的疾病管理在晚期三阴性乳腺癌中应该都有一定前景，可以探讨。

金锋教授：这个问题大家一直在讨论。本次会议上，我介绍了一个重要的临床试验，这个试验通过新辅助治疗期间体内药物敏感性的观察，进一步指导后续的强化治疗，这也是现在乳腺癌治疗在分群的基础上进行加减法的一个非常好的理念的体现。应用这种理念，我们可以通过新辅助治疗期间体内药物敏感性的观察，根据残留病灶的生物学特性，有效地进行后续的相关治疗。例如一旦残留病灶出现了luminal化或者HER-2化，我们就可以针对这些新的靶点开展治疗，假如都没有的话，卡培他滨也是目前一个非常好的选择。

金锋教授：免疫治疗是我们未来的方向，而且应该说不仅是乳腺癌，几乎所有的癌种最终落脚点可能都会是免疫治疗。但现在我们不得不承认，我们对于免疫治疗掌握得还是太少，几乎现有的所有手段都不能有效控制乳腺癌，特别是三阴性乳腺癌的发生、发展。在这种情况下，我们可操控的现在似乎只有一个PD-1，PD-L1单抗。这个单抗有缺点也有优点。优点是它的确有疗效，缺点是不知道它与哪种细胞毒物药物或者靶向药物配伍，能够最大发挥效力，另外还存在高毒低效或高毒高效的缺陷。因此，我们需要进行有规模的探索，对于西方数据不能搞拿来主义，东西方人群遗传背景有差异，中国人到底应该怎么走这条路，需要我们在行业协会的平台下进行更大范围的探索。