【招募患者】一项评价ICP-022治疗复发或难治慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤安全性和有效性的多中心、开放性临床试验

1. 试验药物简介

ICP-022 片 是BTK抑制剂。

本试验适应症是 复发或难治慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤 。

2. 试验目的

1. 评价 ICP-022 治疗复发或难治慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤的安全性

2. 评价 ICP-022 治疗复发或难治慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤的疗效

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：其他

设计类型：单臂试验

随机化： 随机化

盲法： 开放

试验范围：国内试验

入组人数： 76-86 人

4. 入选标准

1 年龄≥ 18 岁，性别不限；

2 根据 IWCLL2008 标准，通过流式细胞术或组织病理确诊的慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤；

3 既往接受过≥ 1 种不同化疗和 / 或靶向药物治疗失败的、有治疗指征的、复发或难治慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤患者；

4 增强的计算机化断层成像 / 核磁共振成像（ CT/MRI ）检测有可测量的病灶：至少有一个淋巴结最大轴线超过 1.5cm ，并且有 2 个可测量的垂直维度；

5  ECOG 体力评分 0-2 分；

6 有确认对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的病历记录；

7 主要器官功能符合以下标准： a) 在最近 7 天内无生长因子支持治疗或输血的情况下血常规符合：中性粒细胞绝对值≥ 0.75 × 109/L ，血小板≥ 50 × 109/L ； b) 血生化：总胆红素≤ 2 倍 ULN （除非确诊吉尔伯特综合征）， AST 或 ALT ≤ 2.5 倍 ULN ；血清肌酐≤ 1.5 倍 ULN ；血清淀粉酶≤ 1.5 倍 ULN ； c) 凝血功能：国际标准化比率（ INR ）和活化部分凝血酶时间≤ 1.5 倍 ULN 。

8 预期生存时间≥ 4 个月；

9 试验筛选前自愿签署书面知情同意书。

5. 排除标准

1 目前或既往患有其他恶性肿瘤，除非进行了根治性治疗且有近 5 年内无复发转移的证据；

2 中枢神经系统（ CNS ）受累或存在此类病史；

3 任何 Richter 转化病史；

4 在开始服用试验药物前 7 日内使用抗肿瘤为目的的糖皮质激素（剂量等于或高于 20mg/ 日泼尼松或等效药物），或 4 周内使用化学疗法、靶向治疗或放疗、抗肿瘤作用的中草药（在说明书中有明确抗肿瘤适应症的中草药，如复方斑蝥胶囊）或抗体类为基础的治疗；

5 既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤ 1 级（脱发除外）；

6 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括： a) 在首次给予研究药物前的 6 个月内出现纽约心脏病协会（ NYHA ） II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（ LVEF ） <50% ； b) 原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）； c) 有临床意义的 QTc 间期延长病史，或筛选期 QTc 间期女性 >470ms 、男性 >450ms ； d) 难以控制的高血压。

7 筛选前 2 个月内有活动性出血，或正在服用抗凝血 / 血小板药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血 > 2+ ）；

8 尿蛋白≥ 2+ 且 24 小时尿蛋白定量检查≥ 2g/24 小时；

9 有深静脉血栓或肺栓塞病史；

10 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除；

11 既往 6 个月以内接受自体造血干细胞移植的患者，或移植后合并有相关活动性感染； 12 有器官移植病史或异基因造血干细胞移植病史；

13 筛选前 6 周内进行过外科大手术，但以诊断为目的的检查不认为是外科手术。插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外；

14 活动性感染或未控制的 HBV (HBs Ag 阳性和 / 或 HBc Ab 阳性且 HBV DNA 滴度阳性 ) 、 HCV Ab 阳性、 HIV/AIDS （ Acquired ImmuneDeficiency Syndrome ）或其他严重感染性疾病；

15 既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等；

16 既往接受过 BTK 抑制剂治疗；

17 在服用研究药物之前 6 个月内有中风或颅内出血病史；

18 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；

19 吸毒、酗酒；

20 妊娠、哺乳期女性，或整个研究期间至结束服用研究药物 180 天以内不愿采取避孕措施的育龄受试者；

21 同时服用细胞色素 P450 CYP3A 中重度抑制作用或强诱导作用的药物；

22 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。

6. 研究者信息