2月29日，专注于胃肠道疾病的生物技术公司
Ironwood
Pharmaceuticals公布了其GLP-2类似物Apraglutide在用于短肠综合征（SBS）研究中达到了主要终点，但是在患者亚组中未达到次要终点，导致股价暴跌40%。
阿普拉鲁肽（Apraglutide）是一种研究性新药，是一种下一代长效合成GLP-2激动剂，正在开发用于治疗一系列罕见胃肠道疾病，该药最开始属于VectivBio公司被开发用于治疗伴有肠衰竭的短肠综合征 (SBS -IF) 和急性移植物抗宿主病 (aGVHD)。
短肠综合征（SBS）是由功能性小肠缺失导致的吸收不良性疾病，通常发生于慢性炎症性肠病（IBD）或急性事件（例如创伤、肠系膜梗塞、减肥手术或先天性异常）导致的广泛肠切除之后，部分最初诊断为肠功能不全的患者可由于进行性食物、液体吸收恶化最终导致SBS-IF的发生。
SBS-IF是存在显著医疗需求缺口的器官衰竭性疾病，患者需要借助肠外营养支持（PS）才能生存，程度最严重者每天接受PS的时间长达10-15个小时。
在2022 ASPEN上，VectivBio公布了阿普拉鲁肽治疗肾功能受损的SBS-IF患者的临床数据。结果显示：单次5mg剂量的阿普拉鲁肽在健康受试者和严重肾病患者中的耐受性良好；与健康受试者相比，严重肾功能不全患者没有过度暴露阿普拉鲁肽，无需进行剂量调整。
I期临床研究证明其具有良好的药代动力学特征，半衰期为30个小时，能够实现一种易于使用的每周一次给药方案。
阿普拉鲁肽有望成为同类最佳的GLP-2疗法。外界预测，倘若获批，有望达到1亿美元的峰值净销售额。
2023年5月22，Ironwood宣布正式收购Ironwood。根据协议条款，Ironwood以每股17.00美元的价格收购VectivBio，收购总金额约10亿美元（扣除VectivBio的现金和债务）；相对于前90个交易日的成交量加权平均股价溢价80%。GLP-2类似物阿普拉鲁肽是VectivBio的主要资产。
STARS关键性III期试验是迄今为止阿普拉鲁肽在SBS-IF中规模最大的临床试验。
这项全球性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验旨在评估在SBS-IF成人患者中评估每周皮下注射阿普拉鲁肽的疗效和安全性。
STARS 招募了164名患者，对 163 名患者进行了大约 50/50 的分层（造口与结肠连续性治疗），然后在 24 周（造口和结肠连续性人群）和 48 周（仅限结肠连续性人群）内对他们进行了评估。患者以2:1的比例随机分配至每周一次的阿普拉鲁肽组或安慰剂组。主要终点是第24周时世纪每周PS量相对于基线的相对变化。关键次要终点包括：在第24周时，PS较基线减少至少1天/周的患者（所有患者）；第24周时实际每周PS体积相对于基线的相对变化（造口人群）；在第48周时PS从基线减少至少1天/周的患者（结肠连续性人群）；以及在第48周达到肠内自主的患者（结肠连续性人群）。
结果显示，
阿普拉鲁肽
在第24周时达到了实际PS体积相对于基线的相对变化的主要终点。在四个关键次要终点中，前两个显示出统计学意义，与安慰剂相比，联合人群中更多的患者在第24周时相对于基线实现了至少一天/周的PS，与安慰剂相比，接受阿普拉鲁肽治疗的患者在造口人群中第24周的实际每周PS量相对于基线的相对变化有所改善。
第三和第四个关键次要终点是针对结肠连续性治疗患者，即评估与基线相比至少一天/一周的PS和在第48周达到肠内自主性，这两项目标均未实现。
胰高血糖素样肽（glucagon-like peptide，GLP）是小肠表皮细胞在食物刺激情况下分泌的单肽类肠促胰岛素，包括GLP-1、GLP-2两种类型。其中GLP-2具有促进小肠生长，抑制细胞凋亡，促进胃排空，增加食欲的药理作用，临床上可用于治疗短肠综合症；而GLP-1具有促进胰岛素分泌，保护胰岛β细胞，抑制胰高血糖素分泌，抑制胃排空，降低食欲的药理作用，临床可用于二型糖尿病和肥胖症的治疗。
据不完全统计，目前在研的GLP-2类似物近20种。其中仅有替度鲁肽一种药物获批上市。
替度鲁肽（Gattex）是首个也是唯一一种模仿天然GLP-2的药物，每日皮下注射1次，2012年首获欧盟批准上市，用于成人SBS。其专利于2023年3月到期，将面临仿制药冲击。据悉，Gattex美国定价为40450美元/月，是2020年美国药房零售价最贵的20款药物之一。
参考来源：
1.https://endpts.com/ironwoods-stock-drops-40-as-short-bowel-syndrome-drug-shows-mixed-efficacy-in-phiii/
2.https://investor.ironwoodpharma.com/press-releases/press-release-details/2024/Ironwood-Pharmaceuticals-Announces-Positive-Topline-Results-from-Global-Phase-III-Trial-of-Once-Weekly-Apraglutide-in-Adults-with-Short-Bowel-Syndrome-with-Intestinal-Failure-SBS-IF/default.aspx?_gl=1*13u6y7q*_ga*MTY2ODA2MzA4NS4xNzA5MjU3MzE2*_ga_39QZELPZ60*MTcwOTI1NzMxNi4xLjEuMTcwOTI1NzMzNy4wLjAuMA..
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