身体虚弱、多基础疾病、使用多种药物的 CKD 患者，可以使用 SGLT2 抑制剂吗？
钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂目前已被推荐同于成人慢性肾脏病（CKD）的治疗，但是虚弱或患有基础疾病者一般已接受多种药物治疗，在此类患者中是否也可以应用 SGLT-2 抑制剂呢？
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7 月 1 日，一项发表于 Clinical Journal of the American Society of Nephrology 的 EMPA-KIDNEY 试验的事后分析，
评估了在虚弱的住院患者中使用恩格列净的风险-获益概况。
EMPA-KIDNEY 研究共纳入 6609 名 CKD 患者，估算肾小球滤过率（eGFR）介于 20 至 45 mL/min/1.73m² 之间，或 eGFR 在 45 至 90 mL/min/1.73m² ,且尿白蛋白/肌酐比 ＞ 200 mg/g。采用随机双盲对照的方法，将患者分为恩格列净组（
每日服用 10 mg ）
和安慰剂组，中位随访时间为 2 年。此外，研究还对多病共存、多药合用和健康相关生活质量（HRQoL）等基线特征进行了亚组分析。
结果发现，恩格列净能显著降低 CKD 患者肾脏疾病进展或心血管死亡的风险达 28%
（风险比 [HR] 0.72，95% 置信区间 [CI] 0.64 ~ 0.82）
，同时减少全因住院率 14%
（HR 0.86，95% CI 0.78 ~ 0.95）
。
并且这些效果在不同住院风险预测、多病共存、多药合用或 HRQoL 的亚组中保持一致
，特别是在预测住院风险最高（反映虚弱）的患者群体中，恩格列净的绝对益处更大，潜在的严重副作用较小。
EMPA-KIDNEY 试验研究结果支持在 CKD 患者中使用 SGLT2 抑制剂，无论患者是否存在虚弱、多病共存或多药合用的情况。
透析液钠和死亡率：较低的透析液钠浓度真的会升高死亡风险吗？
2024 年 2 月，一项发表于 JASN 的纳入 68196 名患者的大型多国队列研究，探究了透析液钠浓度和血浆钠浓度对血透患者死亡率的影响。结果发现，在调整了血浆钠浓度和混杂因素后，
与使用较高的透析液钠浓度（＞138 mmol/L）相比，较低的透析液钠浓度（≤138 mmol/L）与较高的死亡率相关
（ HR：1.57，95% CI：1.25 ~ 1.98）。
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7 月 1 日，JASN 又发表了一篇文章，认为该研究的结果不太符合既往认知
，并对得到此结果的原因进行了分析，例如该研究共纳入 25 个国家，其中 21 个国家的受试者的透析液钠浓度在本国较为一致：15 个国家 100% 的受试者透析液钠浓度 ≤ 138 mmol/L，6 个国家 100% 的受试者透析液钠浓度 ＞ 138 mmol/L。
HR = 1.57 可能反映各国的死亡率差异，主要由透析液钠浓度以外的因素驱动。
Avenciguat 可减少慢性肾脏病患者的白蛋白尿
在第 61 届欧洲肾脏协会大会上，一项新研究报告指出，
新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂 Aveniciguat 对 CKD 患者的蛋白尿具有积极效果。
CKD 患者体内一氧化氮（NO）的不足导致肾脏内 NO-sGC-环磷酸鸟苷信号传导受损，引起内皮功能障碍和疾病进展风险增加。
Aveniciguat 的开发旨在恢复内皮功能，减缓肾功能丧失，并降低 CKD 患者的心血管疾病风险。
7 月 2 日，一篇线上发表于 Nature
Reviews Nephrology 的文章，
带我们回顾了关于 Avenciguat 治疗 CKD 患者蛋白尿的最新进展
。
该研究汇集了两项双盲、随机、对照试验的数据，涉及使用 Aveniciguat 治疗有和没有糖尿病的 CKD 患者，
共纳入 500 名成人，随机分配接受 Aveniciguat（1、2 或 3
mg
，每日三次）或安慰剂治疗，同时接受包括血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂在内的标准治疗。
结果显示，
在 20 周治疗期间，所有剂量的 Aveniciguat 均能降低 10 小时和首次晨尿的尿白蛋白/肌酐比。
在第 20 周，与安慰剂组相比，Aveniciguat 1、2 和 3 mg 治疗对 10 小时尿液白蛋白/肌酐比的校正后几何平均百分比变化分别为 -15.5%（95% CI -26.4～-3.0）、-13.2%（95% CI -24.6～-0.1）和 -21.5%（95% CI -31.7
～
-9.8）。
整体不良事件的发生率较低
，在研究期间，Aveniciguat 组和安慰剂组在经历任何不良事件或严重不良事件的患者比例上没有差异。
研究表明，Aveniciguat 在 CKD 患者中耐受性良好，并能降低蛋白尿。
这一发现为 CKD 患者的治疗提供了新的策略，有望改善患者的肾功能和心血管健康。未来，Aveniciguat 可能成为 CKD 标准治疗的重要补充，有助于延缓疾病进展，提高患者生活质量。
CKD 患者日间血压、夜间血压和夜间血压下降的预测因素
近来，CKD 患者的诊室血压和动态血压之间的差异越来越受到关注，但关于 CKD 患者血压昼夜变化机制的信息仍然缺乏。
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7 月 5 日，一项发表于 Hypertension Research 的研究利用 635 例因肾功能检测而转诊的 CKD 1 至 5 期患者的动态血压测量数据，
评估患者的昼夜血压模式及其影响因素。
研究采用线性混合回归模型，分析了与白天和夜间收缩压（SBP）以及夜间 SBP 下降率（夜间平均 SBP 与白天 SBP 的比率）相关的因素。参与者平均年龄 55 岁，36% 为女性，平均肾小球滤过率（GFR）为 51 mL/min/1.73m²。
结果显示，白天和夜间的平均 SBP 分别为 130 mmHg 和 118 mmHg。
随着 CKD 病程的加重，受损的夜间血压下降（即夜间 SBP 与白天 SBP 比率 ≥0.9）的患病率显著增加
，从 CKD 1 期的 32% 增至 CKD 4～5 期的 68%。
多变量调整后发现，
测量的 GFR、糖尿病和撒哈拉以南非洲血统与夜间 SBP 的关联比白天更强
，这些因素显著影响了夜间血压下降模式。具体来说，测量的 GFR 每降低 1 个标准差，夜间血压平均高出 2.87 mmHg，夜间 SBP 下降率平均高出 1.55%。
研究强调，随着 CKD 病程的加重，夜间血压下降受损的患病率显著增加。除了糖尿病和撒哈拉以南非洲血统，较低的测量 GFR 是夜间血压较高和夜间血压下降减弱的有力预测因素。
Cx43 半通道阻滞剂 Tonabersat 具有治疗糖尿病肾病的潜力
在糖尿病肾病（DKD）的病理过程中，NOD 样受体蛋白 3（NLRP3）炎症小体的激活与多种糖尿病并发症的发生密切相关。
研究指出，异常的连接蛋白 43（Cx43）半通道介导的 ATP 释放可能在炎症体激活前发挥作用，与糖尿病肾脏炎症有关。
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7 月 5 日，一项发表于 Cell Communication and Signaling 的研究探讨了在 DKD 模型中，阻断肾小管 Cx43 半通道介导的 ATP 释放对 NLRP3 炎症小体激活的影响，以及其在炎症和肾小管-巨噬细胞通讯中的作用。
研究分析了 Nephroseq 数据库中的人类肾脏转录组数据，并将 Cx43 与 NLRP3 的表达与肾功能相关联。在体外实验中，使用高葡萄糖和炎症细胞因子培养的原代人肾近曲小管上皮细胞（RPTECs）和单核细胞衍生的巨噬细胞（MDMs），模拟 DKD 环境，评估 Cx43 半通道活性、NLRP3 炎症体激活及上皮细胞与巨噬细胞之间的旁分泌通讯。
研究结果显示，
Tonabersat 药物能有效阻断 Cx43 半通道介导的 ATP 释放，降低 RPTECs 中炎症标志物的表达和 NLRP3 炎症小体的激活。
此外，体外试验结果表明，Tonabersat 预处理的 RPTECs 的条件培养基减少了 MDMs 中炎症标志物的表达，并减弱了巨噬细胞的迁移。
本研究首次发现，在 DKD 模型中，高葡萄糖和炎症细胞因子能触发异常的 Cx43 半通道活性，这些事件引发 NLRP3 炎症体激活和 RPTECs 与巨噬细胞之间的交互作用。
研究结果表明，Cx43 半通道阻断剂 Tonabersat 可能有助于减轻糖尿病继发性并发症中的多系统损伤，为糖尿病肾病的治疗提供了新的策略。
