▎药明 康德内容团队编辑

辉瑞（Pfizer）今天公布TALAPRO-2临床3期研究的积极结果。分析显示，与活性对照药物相比，其多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂Talzenna（talazoparib）与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）Xtandi（恩扎卢胺，enzalutamide）组合疗法显著改善转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的总生存期（OS）。 根据新闻稿，这是首次PARP抑制剂加ARPI组合在mCRPC患者中展现OS益处 ，无论患者是否携带同源重组修复（HRR）基因突变。 辉瑞表示，此积极数据已和美国FDA、欧洲药品管理局（EMA）及其他全球监管机构分享，以支持对Talzenna标签的潜在更新。

这次公布的 TALAPRO-2 试验为一包含两部分的多中心、双盲、随机的临床 3 期试验。共有 1035 位 mCRPC 患者入组。此试验包含两个病患队列：队列 1 （包含所有类型患者， n=805 ）与队列 2 （带有同源重组修复基因突变患者， n=399 ）。

分析显示，在中位随访超过4年（52.5个月）后， 队列1中接受Talzenna联合Xtandi治疗患者的中位OS为45.8个月，而接受Xtandi加安慰剂治疗患者则为37.0个月（HR=0.80；95% CI：0.66–0.96；p=0.015） ，显示Talzenna组合疗法较标准治疗Xtandi延长了患者的 中位OS 近9个月，并降低死亡风险达20%。

在队列2中，HRR突变型mCRPC患者也显示出统计学显著且具有临床意义的OS改善。中位随访44.2个月时， Talzenna联合Xtandi组的中位OS为45.1个月，而Xtandi联合安慰剂组为31.1个月（HR=0.62；95% CI=0.48–0.81；p=0.0005） ，显示Talzenna组合疗法较标准治疗Xtandi延长了患者 中位 OS达 14个月，并降低死亡风险达38%。 值得一提的是，这一改善在携带与不携带 BRCA 基因突变的患者中均有观察到。

图片来源：123RF

在最终分析时，更新后的放射学无进展生存期（rPFS）及其他次要疗效终点显示两组均维持了临床获益，其结果与此前在《柳叶刀》和《自然-医学》上报道的主要分析结果一致。

Talzenna联合Xtandi的安全性概况总体上与各自已知的安全性数据相符。Talzenna联合治疗组中最常见的全因不良事件（≥30%患者）为贫血、中性粒细胞减少和疲劳，而最常见的3至4级不良事件（≥10%患者）为贫血（49%）和中性粒细胞减少（19.3%）。总体而言，不良事件均可通过剂量调整和支持性治疗得到有效控制。

▲T alazoparib化学结构（图片来源：PubChem）

Talzenna为一口服PARP抑制剂。 PARP在细胞中的DNA修复机制中扮演关键角色。PARP抑制剂亦已在临床上被证实，能够有效治疗带有BRCA突变蛋白之类缺乏DNA同源重组修复机制的肿瘤。Talzenna于2018年获美国FDA批准用于治疗带有胚系 BRCA 基因突变、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。 Xtandi为雄激素受体抑制剂，是治疗mCRPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌的标准疗法。 Talzenna与Xtandi联合疗法于2023年6月获得美国FDA批准，用于治疗同源重组修复基因突变的mCRPC成年患者。该联合疗法也于2023年1月获得欧盟委员会批准，用于治疗临床上不适合化疗的mCRPC成年患者。