随着使用患者数量的增加和适应症病种范围的扩大，接受免疫治疗的人群中约7%-10%的患者经历了肿瘤病灶先增大，再减小的“假性进展”。
2017年11月2日，百时美施贵宝提交的PD-1单抗Opdivo的上市申请（JXSS1700015）获得中国食品药品监督局受理。Opdivo成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。这意味着中国的癌症治疗水平终于迎头赶上了世界先进水平，肿瘤免疫治疗的全面开展将给我国癌症患者带来无法想象的帮助。
本期准爷给大家介绍的也是一则关于使用PD-1免疫疗法的故事。
故事主人公：
李累、韩美美（李累老婆）、李婉梅（李累女儿）
周末前一天，李累和他老婆韩美美去医院照料因肾癌住院的女儿李婉梅。李婉梅已经接受了手术、化疗和靶向治疗，结果却未遂人愿，肿瘤病灶一直未被根治。一家人心急如焚，但对此也是束手无策。
肿瘤已经进展到IV期了，谁能拯救人气CP的女儿的生命？
扎铁了，老心![]()
！
话说三个月前，李累经过多方调查及咨询后，采纳了主任医生的建议，使用了P公司一款叫“昂啥星”的产品为女儿进行了基因检测，以确定是否适合使用PD-1药物对女儿进行免疫治疗。
P公司综合参考多个层次的检测结果，给出的答案是“适用”。于是，医生综合考虑各种情况后，从M公司采购了一款PD-1单抗药物对李婉梅进行治疗。
而李累到医院就是来听医生讲最近一个月对女儿进行的影像学检查的结果。医生对着片子告诉他，他女儿的肿瘤病灶这个月又变大了，又变大了，又变大了。
三个月中一直在变大。相当意外，没有惊喜，只有惊吓。
李累和他的老婆都惊呆了，内心几乎是崩溃的：“我们可能买了个假PD-1药，卖药的，你的良心不会痛吗![]()
？”
医生不紧不慢地安慰李累说：不要紧张，这是个利好现象，待我给你们解释一下。经过穿刺后免疫组化等进一步的检查，我们发现病灶附近有免疫细胞浸润，并且病灶内的肿瘤细胞明显减少，也就是说肿瘤变大是“假性进展”。
主要是看本质，所以，药别停。
我们都知道，接受PD-1抗体免疫治疗的患者起效会慢点，一般在2-3个月的时候会进行CT检查，评估治疗效果， 随着使用患者数量的增加和适应症病种范围的扩大，接受免疫治疗的人群中约7%-10%的患者经历了肿瘤病灶先增大，再减小的“假性进展”。
请搬好小板凳认真听讲
“假性进展”，简单地说就是你看到的是个假的进展（肿瘤变大）。啰嗦地讲，就是使用PD1/PD-1等免疫检查点抑制剂一段时间后，患者的影像学检测结果显示肿瘤病灶增大了，但继续用药一段时间后病灶又变小了，甚至最后完全消失的现象。
前期仅通过影像观察到的病灶大小只说明了病灶的观察大小，并不能说明观察到的都是由肿瘤细胞组成。
变大的那部分其实来源于浸润到肿瘤周围准备击杀肿瘤细胞的免疫细胞，而不是一言不合就要扩增的肿瘤细胞。
这其实是免疫治疗特有的一种延迟效应，即免疫细胞击杀肿瘤细胞前需要一段时间的招兵买马，在这之前没法控制肿瘤的发展。
待时机成熟，免疫细胞达到一定量后，免疫系统才能突出重围，使出洪荒之力击杀肿瘤细胞。
这也就让我们意识到，基于传统的RECIST[1, 2]（实体瘤疗效评价标准，Response Evaluation Criteria In Solid Tumors）评判标准（一种通过影像学等手段评判肿瘤进展情况的标准）并不完全适用于免疫治疗。
而专门针对免疫治疗提出的irRC（immune-related Response Criteria）[2-7]评估标准可能更有指导意义。
按照RECIST标准，用药后一段时间内（不同患者时间有差别，一般约为三个月）如果肿瘤病灶持续增长，医生可能会认为免疫治疗药物无效并出于安全考虑而中断免疫治疗。而如果遵从irRC标准，则认为需要继续用药并继续观察病灶大小，再多一个月（或更长时间）后免疫治疗可能才会起效。
但话说回来，判断是否为“假性进展”，还需要综合患者的整体情况由医生慎重决定。“假性进展”在免疫治疗案例中发生的比例在7%-10%之间。如果真的是肿瘤进展了，应该考虑及时换用其他治疗手段。
举个栗子：一例“假性进展”的影像学照骗
一开始病灶的直径为19mm（左图），用药12周后增大到29mm（中图），坚持用药至24周后缩小为12mm（右图）。
图片来源：Nishino et al., Nat Rev Clin Oncol. 2017 Jun 27[8].
听了医生的解释后，李累茅厕顿开，直呼“厉害了我的免疫治疗，竟然还有这种操作？猴塞雷！![]()
”。
李婉梅的病情不仅没有恶化，而且用药后观察到预期的治疗效果。既然用药效果这样不错，虽然PD-1药物不便宜，但为了治好女儿的病，李累就算吃土也愿意。
总之，李累和韩美美总算可以安心了。或许明年的这个时候，他和韩美美将带着李婉梅出现在度假胜地，骑着皮皮虾愉快地玩耍![]()
，而不是像今年这样在医院里一脸懵逼几度忧桑。
不知道听故事的读者们明白了吗？今天的给大家的介绍劲爆吗？故事未完，待续……![]()
[1] Eisenhauer EA et al., New response evaluation criteria in solid tumours Revised RECIST guideline (version 1.1), Eur J Cancer, 2009.
[2] Hodi FS et al., Evaluation of Immune-Related Response Criteria and RECIST v1.1 in Patients With Advanced Melanoma Treated With Pembrolizumab, J Clin Oncol, 2016.
[3] Nishino M et al., Immune-related response assessment during PD-1 inhibitor therapy in advanced non-small-cell lung cancer patients, J Immunother Cancer, 2016.
[4] Chiou VL et al., Pseudoprogression and Immune-Related Response in Solid Tumors, J Clin Oncol, 2015.
[5] Nishino M et al., Cancer immunotherapy and immune-related response assessment the role of radiologists in the new arena of cancer treatment, Eur J Radiol, 2015.
[6] Nishino M et al., Developing a Common Language for Tumor Response to Immunotherapy Immune-Related Response Criteria Using Unidimensional Measurements, Clin Cancer Res., 2013.
[7] Wolchok JD et al., Guidelines for the Evaluation of Immune Therapy Activity in Solid Tumors Immune-Related Response Criteria, Clin Cancer Res., 2009.
[8] Nishino M et al., Monitoring immune-checkpoint blockade: response evaluation and biomarker development, Nat Rev Clin Oncol, 2017.
！
？”
”。
，而不是像今年这样在医院里一脸懵逼几度忧桑。
