【一周新资讯--肺癌 398】2024 W4103

主要研究结果：

• 对EGFR-TKI治疗后未发生转化的LUAD(LUAD-NT)、原发性SCLC(SCLC-P)以及EGFR-TKI治疗后发生转化的LUADs(转化前：LUAD-BT；转化后：SCLC-AT)的治疗前样本进行了转录组分析(包括批量和空间转录组学)和多重免疫荧光检测

• 与LUAD-NT相比，LUAD-BT表现出潜在的转化转录组特征，在转化过程有几条通路发生了变化，转化可能由肿瘤细胞内的表观遗传改变(如HDAC10、HDAC1、DNMT3A)而非肿瘤微环境中的改变所促进

• 对于可药物化的通路，转化后的SCLC对EGF信号传导的依赖性降低，但更依赖于FGF信号传导，而VEGF-VEGFR通路保持活跃，表明转化后有潜在的治疗

• 转化后的SCLC显示出与转化前EGFR-TKI治疗持续时间相关的免疫耗竭状态

• SCLC-AT的分子亚型与SCLC-P不同

• 基于转录组和IHC数据构建了一套理想的4-标志物模型来预测SCLC的转化，在训练和测试队列中的敏感性分别为100%和87.5%，特异性分别为95.7%和100%

参考文献：

Li Y, Xie T, Wang S, Yang L, Hao X, Wang Y, Hu X, Wang L, Li J, Ying J, Xing P. Mechanism exploration and model construction for small cell transformation in EGFR-mutant lung adenocarcinomas. Signal Transduct Target Ther. 2024 Oct 2;9(1):261. doi: 10.1038/s41392-024-01981-3. PMID: 39353908.

主要研究结果：

• 共纳入33项符合标准的前瞻性研究

• 14项评估根治性加速低分割放疗(无同步化疗)的前瞻性研究：

• 前瞻性注册研究6项、1-2期研究7项、3期随机临床试验(RCT)1项

• 中位剂量为60Gy，中位16fr，中位PFS为6.4-25个月，中位OS为6-34个月，严重≥3级食管炎为0-8%

• 19项研究评估了含铂双药化疗(最常用的同步方案)同步联合加速低分割放化疗：

• 1-2期研究18项、前瞻性注册研究1项

• 中位放疗剂量为61.6Gy，中位23fr，中位PFS为10-25个月，中位OS为13-38个月，≥3级食管炎为0-23.5%，≥3级肺炎为0-11.8%

参考文献：

Said BI, Geng Y, Badiyan SN, Bang A, Bezjak A, Chua KLM, Faivre-Finn C, Kong FM, Przybysz D, Putora PM, Munoz-Schuffenegger P, Siva S, Xu-Welliver M, McDonald F, Louie A, Chun SG. Accelerated hypofractionated radiotherapy for locally-advanced non-small cell lung cancer: A systematic review from the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) Advanced Radiation Technology (ART) Subcommittee. J Thorac Oncol. 2024 Sep 28:S1556-0864(24)02353-0. doi: 10.1016/j.jtho.2024.09.1437. Epub ahead of print. PMID: 39349294.

主要研究结果：

• 共纳入45例接受过一个PD-1/PD-L1 ICI治疗4+周的转移性NSCLC

• 1-4个颅外肿瘤给予高剂量RT与持续ICI直至PD或出现不可接受的毒性

• 主要终点为24周PFS，与历史对照的35%进行比较

• 中位年龄71岁，腺癌75%，多转移性疾病64%，已知PD-L1比例的肿瘤中85%为PD-L1阳性

• 中位经治肿瘤数为2个，最常用的剂量为40Gy/10fr(41/81个肿瘤)

• 中位随访23.3个月，研究达到主要终点，24周PFS为60%，高于历史对照(P<0.001)

• 中位PFS为6.9个月，中位OS为27.4个月

• 多例研究前ICI治疗期间PD患者治疗后获得持久的缓解，最长达53个月

• 局部复发率很低：1/2/3年的累积发生率=5%

• 2例(5%)DLT，包含1例5级肺炎

参考文献：

Gensheimer MF, Kotha NV, Vitzthum LK, Chin AL, Jackson S, 't Erve IV, Pratapneni A, Le-Budka ML, Wong S, Brown E, Barnick K, Wakelee HA, Das M, Ramchandran KJ, Myall NJ, Padda S, Marquez CM, Million L, Chen TT, Man MC, Cabebe EC, Chen MC, Hiniker S, Hancock SL, Swift PS, Diehn M, Loo BW, Neal JW. A phase 2 single-arm trial of high-dose precision targeted radiotherapy added to immunotherapy for patients with metastatic non-small cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2024 Sep 25:S0360-3016(24)03410-2. doi: 10.1016/j.ijrobp.2024.09.038. Epub ahead of print. PMID: 39357790.

主要研究结果：

• 共纳入30例未经化疗、至少1个未经治疗≥5mm脑转移的晚期NSCLC

• 给予纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与含铂双药化疗(2周期)，随后纳武利尤单抗-伊匹木单抗

• 主要终点为≥5mm脑转移作为靶病灶的颅内缓解率(IRR)(mRECIST)

• 中位年龄66.5岁，非鳞癌26例，所有脑部靶病灶的中位大小为8.4mm

• IRR(mRECIST)为50.0%，CR为20.0%，研究达到主要终点，全身RR为53.3%

• 颅内和颅外病灶的缓解情况总体一致

• 中位颅内PFS为8.1个月，中位颅内DOR和至脑部放疗时间均未达到

参考文献：