【Anesthesia Headline】From villain to victor: 氯胺酮在神经损伤中的保护作用

导读

氯胺酮，唯一具有镇痛作用的麻醉性镇静药，目前广泛用于小儿及各种短小手术的麻醉，还可用于支气管痉挛患者及由右向左分流的先心病患者的麻醉以及镇痛治疗。近年有研究报道，氯胺酮的代谢产物可快速改善抑郁，还可用于抑郁症的治疗。

传统观念认为氯胺酮可增加颅内压，被禁用于神经外科及急性脑损伤的患者。但有研究证实，氯胺酮可安全用于机械通气、合用GABA受体拮抗剂以及不使用笑气进行麻醉的神经系统损伤的患者，并且具有神经保护作用。在某些医疗领域，氯胺酮已经被作为一种潜在的神经保护药物使用。氯胺酮发挥神经保护作用可能的相关机制如下：

氯胺酮和兴奋性毒性

氯胺酮可以通过非竞争性拮抗NMDA受体和减少突触前膜谷氨酸的释放，减轻创伤性或缺血性脑损伤所诱发的神经元凋亡。同时可以上调树突状细胞的密度，有利于神经元的修复。

氯胺酮与凋亡

氯胺酮可通过拮抗NMDA受体之外的途径发挥抗凋亡作用，减轻继发性脑损伤。

氯胺酮与神经系统炎性反应

氯胺酮可抑制TNF-α、IL-6、IL-8等炎性物质的产生，进而发挥神经保护作用。

氯胺酮与微血栓

氯胺酮具有抗血小板作用，并且可以降低细胞内钙的动员以及血栓素A2的形成，抑制微血栓形成，进而改善局部缺氧和周围神经的损伤。

氯胺酮与临床神经保护

有关氯胺酮在神经保护方面的临床证据仍很较少。但同样有研究发现，氯胺酮可降低术后认知功能障碍的发生率；抑制创伤患者和蛛网膜下腔出血患者神经元持续去极化。

对于缺血性或创伤性脑损伤，目前仍没有理想的药物可以通过作用于所有可能的机制来减轻继发性神经元损伤，但目前来看，氯胺酮无疑是最有希望的理想药物。究其具体的病理生理机制仍尚未完全阐明，因此对于氯胺酮在脑损伤中的保护作用仍有待进一步探索和研究。