从国际垄断到国产崛起，特定蛋白检验百年史！

通常在疾病时，特定蛋白会出现不同程度的升高或降低，分析特种蛋白的数量、质量变化对于了解病情、阐明其发病机制、对临床疾病的早期诊断和早期治疗有重要价值。

在临床中经常被检测的蛋白质有：免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）与补体（C3、C4）；尿蛋白（尿微量白蛋白、尿转铁蛋白、尿免疫球蛋白G、a1-微球蛋白）；类风湿因子等。

1789年前后，Antoine Fourcroy等研究者 发现了一类独特的生物分子，用酸处理这些分子能够使其凝结或絮凝。

1838年，由瑞典化学家Jöns Jacob Berzelius提议，荷兰化学家Gerardus Johannes Mulder才 正式提出了“蛋白质”这种生物分子概念， 距离蛋白质首次被发现，过去了近半个世纪。

1897年，Kraus发现 细菌培养液与相应抗血清混合后，出现肉眼可见的沉淀反应。 这一新发现，距离蛋白质概念的提出，已过去59年。

1902年，Ascoli建立了 环状沉淀试验， 该试验增强了蛋白质检测的特异性和可视性。

1904年，首位医学诺贝尔奖获得者Emil Von Behring博士创立Behring， 以特定蛋白诊断领先世界。

1905年，Bechhold将抗体混溶在明胶中，然后再将相应特异抗原加于其中， 抗原抗体的特异结合可在明胶中出现沉淀。

1926年，James B. Sumner 首次证明酶是一种蛋白质， 他通过从刀豆中分离并结晶尿素酶，证明酶可以被纯化为结晶形式，并且主要由蛋白质组成。

1935年，贝克曼博士发明了世界上第一台酸度计，同年创立 贝克曼仪器公司。

1937年，瑞典化学家Arne Tiselius教授，发明了 最早期的界面电泳， 早期界面电泳技术尽管存在费时费力的弊端，但开创了蛋白质分离的新方法。

1953年，Grabar和Williams报道了 免疫电泳， 这是一种 结合电泳和抗体-抗原反应 的实验方法。

该技术通过在凝胶中进行电泳分离蛋白质，然后通过引入特定的抗体来检测这些蛋白质，从而展示出抗原与抗体之间的反应。

1955年，Frederick Sanger完成了胰岛素的完整序列测定，这是 第一个被完全测序的蛋白质。

1958年和1962年，马克斯•佩鲁茨和约翰•肯德鲁分别 用X射线晶体学解析了血浆蛋白--血红蛋白和肌红蛋白的结构， 这些伟大的化学家都获得了诺贝奖。

1959年，Sehultze和Schwick提出用抗原-抗体结合后形成复合物使溶液浊度改变， 用普通比浊计测定免疫球蛋白的含量。

比浊法尽管在当时由于灵敏性不足而未引起广泛关注，但其基础原理对特定蛋白检测技术的发展具有重要意义。

1960年，英国伯明翰大学免疫学系积极研发基于羊抗抗体的试剂。该研究引入了 抗抗体 的概念，推动了二级抗体的应用，提高了检测的特异性和灵敏度。

1964年，Oudin报道了 试管各单向免疫扩散试验。

1965年，Mancini提出了平板单向免疫扩散试验，即医疗服务收费标准中的 单扩法。

在免疫沉淀和免疫扩散的基础上，利用平板技术测定40多种血清蛋白受到科学家的关注，被认为是一种革新。虽然较为繁琐，灵敏度差，但推动了蛋白质定量检测的发展。

1967年，Ritchie等提出了用激光散射来测定补体C3和触珠蛋白形成的抗原抗体复合物，并称为 散射比浊法。

该方法将过去经典的需数十小时的凝胶内免疫沉淀法，缩短为几小时即可得到测定结果，该方法也是 特定蛋白分析仪方法学前身。

1977年，Sternberg等提出了更快速的比浊法，在抗原抗体反应最高峰时测定其复合物的含量，称之为 速率散射比浊法， 可使抗原结合反应在几十秒之内得出检测结果。

速率散射比浊法不仅大大提高了检测速度和灵敏度，还推动了自动化、高通量检测的普及，为现代临床诊断和生物医学研究提供了重要工具， 开创了蛋白免疫分析的新篇章。

1977年，贝克曼库尔特根据速率散射比浊原理，研制成 第一台特定蛋白分析系统（ICS）。

ICS激励了其他公司投入特定蛋白检测技术的创新研发，为现代特定蛋白检测技术的发展奠定了基础，并极大地推动了临床诊断效率的提升和检测技术的普及。

1977年后，散射比浊法又衍生出定时散射比浊法，提高了检测结果的稳定性和准确性，简化了操作流程，推动了高通量检测的发展。

1980年，贝克曼库尔特Auto ICS fullyAutomated特定蛋白分析系统中国上市。Auto ICS是 全球首批全自动特定蛋白分析仪之一， 标志着蛋白质检测技术的重大进步。

1983年，拜定赛成立于英国。作为一家特定蛋白检测公司，致力于为全球实验室市场研发、生产和销售创新免疫诊断试剂盒。

1984年，拜定赛IgG亚类商品化试剂上市，不仅推动了免疫球蛋白亚类检测的标准化和精确度，还促进了临床诊断的进步、商品化试剂市场的扩展以及个性化医学的发展。

1986年，贝克曼库尔特在中国第一台特定蛋白分析仪器Array ^® Protein Systems装机。

1991年，迈瑞医疗成立，业务涉及生命信息与支持、体外诊断、数字超声、医学影像四大领域。

1991年，德国德赛诊断成立，在特定蛋白检测领域推出了一系列创新技术和设备，特别是在免疫散射比浊法方面的技术发展。

1991年，贝克曼库尔特Array ^® 360特定蛋白分析系统在中国上市。该系统利用先进的光学和数据处理技术，能够快速、准确地检测各种生物标志物和蛋白质。

1993年，欧洲共同体参考局发布的 参考物质CRM-470， 是临床实验室检测各种血清（或血浆）蛋白国际认可的参考物质。

1994年，CRM-470更名为ERM-DA470。

1997年10月，美国Dade和德国Behring合并成新公司 德灵诊断 （Dade Behring）， 是全球特定蛋白诊断领导者 ，特定蛋白的国际参考品CRM470就是由德灵诊断生产的。

1997年，贝克曼公司和库尔特公司合并，成为今天的 贝克曼库尔特 公司，并于苏州建立试剂工厂。

1997年，上海 奥普生物 成立，其主要产品有特定蛋白分析仪、荧光免疫定量分析仪、金标数码定量分析仪等。

1997年， 德赛诊断品牌引进中国， 其优势产品特定蛋白检测试剂前带限高、权威溯源、抗干扰强、精密度好，是全国室间质评中透射方法的主流品牌。

1997年，贝克曼库尔特IMMAGE ^® 特定蛋白分析系统在中国上市。该仪器基于先进的比浊分析技术开发的，专为检测血清中特定蛋白而设计。

外企的创新与努力为特定蛋白检测技术的发展奠定了坚实的基础，也极大推动了该技术在中国市场的普及和应用，此后，国产特定蛋白检测企业如雨后春笋般成长起来。

1999年4月，国赛生物成立，是中国特定蛋白领域龙头企业，在特定蛋白产品上形成了 国内最丰富的产品布局。

2001年，拜定赛Freelite ^® 游离轻链检测FDA获批，其使用的多克隆抗体获得了市场广泛的应用及认可。

2004年，深圳市锦瑞电子有限公司（锦瑞生物前身）正式成立。

2004年，贝克曼库尔特IMMAGE ^® 800在中国上市。

2005年， 中国第一台特定蛋白分析仪上市， 是由国赛生物自主研发生产的Nephstar特定蛋白分析仪，可检测29个特定蛋白项目，实现了儿童末梢血检测CRP。

2006年，贝克曼库尔特第一批国产生化试剂量产。

2006年，梅奥诊所建议拜定赛Freelite ^® 游离轻链检测用于多发性骨髓瘤的筛查。

2007年11月，西门子以 70亿美元收购德灵诊断 （Dade Behring），从而进入血浆蛋白测定领域。

2007年，国赛Nephstar通过欧盟CE认证。

2008年，普门科技成立，IVD板块包括化学发光、糖化血红蛋白、特定蛋白三大业务线。

2008年，博士泰成立，是西班牙BioSystems公司在中国大陆的总代理，专注特定蛋白检测。

2009年，研制出ERM- DA470k/IFCC，以CRM-470对其进行赋值。

2009年，国际骨髓瘤工作组IMWG指南实名推荐拜定赛Freelite ^® 游离轻链检测用于多发性骨髓瘤诊断。

2009年，国赛三通道特定蛋白分析仪Nephstar Plus上市。

2010年，拜定赛Hevylite ^® 重轻链检测上市。

2010年，德赛诊断大中华区正式成立。

2011年，西门子获BN ProSpec System的进口仪器注册证。

2011年， 中国第一台全自动特定蛋白分析仪上市， 是由国赛生物自主研发生产的Omlipo全自动特定蛋白分析仪。

2011年，贝克曼库尔特正式加入丹纳赫集团，在丹纳赫“创升中国”战略的指引下，中国本土化运营提速。

2011年，奥普生物Qpad上市。

2012年，博士泰自主品牌新产品开始销售，推出全国首家全血CRP大批量原始管直接上材。

2013年，西门子获BN II System的进口仪器注册证。

2013年，国赛Astep全自动特定蛋白分析仪上市，超3000家终端使用，多用于儿童门急诊检测场景。

2013年，普门科技推出特定蛋白分析仪。

2013年，柏荣诊断成立，总部位于上海，逐步建立了国内大型颗粒增强免疫比浊试剂（PETIA）研发平台。

2013年，博士泰尿液生物标记物系列产品上市，获得重庆重点新产品荣誉。

2014年，更新的IMWG指南将拜定赛Freelite检测纳入多发性骨髓瘤诊断标准中。

2014年，德赛诊断成为北京利德曼和德国德赛诊断系统有限公司在大中华区的合资公司。

2014年，柏荣诊断OEM事业部建立，为IVD企业提供高品质特定蛋白试剂的开发和生产。

目前已成为国内知名的高端胶乳比浊试剂OEM供应商，目前其主要合作对象有日立和贝克曼库尔特。

2014年，博士泰BA400上市，进军高端市场，打破进口垄断。多年来专注肾病领域，且尿液项目齐全，在全国三级医院中拥有不少客户。

其产品主要包括A25/BA400/BA200/BA400/BST300系列特定蛋白分析仪、全血CRP/hs-CRP全自动检测、尿蛋白尿生化系列、脑脊液特定蛋白生化系列等。

2015，贝克曼库尔特苏州仪器工厂和研发中心建成。

2015年，拜定赛Optilite新一代特定蛋白分析仪上市。

2015年，国赛全自动轨道式特定蛋白分析仪Aristo上市，实现了全血样本轨道式批量进样。

2015年，奥普生物OTTOMAN上市。

2016年1月18日， 普门科技与希森美康开始全面战略合作， 双方联合推出“血液分析仪+全自动CRP+SAA检测”合作新模式，实现CRP检测位居国内市场领先地位。

2017年9月21日，西门子医学诊断在NCLM展会期间，宣布成为 首家将特定蛋白分析仪连接入Aptio自动化流水线的企业， 为多种疾病的治疗提供值得信赖的临床诊断依据。

截止到当时，西门子特定蛋白检测系统在全球安装超过4000台，是全球特定蛋白诊断领导者，在中国市场也是龙头地位，大幅领先第二名的贝克曼库尔特。

2017年9月，上泰生物创立于深圳光明区招商局科技园，核心业务包括慢性肾病早筛查、早诊断、尿特定蛋白检测等。

2018年，国赛挂牌广东省特定蛋白检测系统工程技术研究中心。

2019年3月28日，拜定赛中国子公司——‌拜定赛（上海）贸易有限公司成立。

2019年，国赛GPP- 100单人份试剂条特定蛋白分析仪上市。

2019年，全国室间质评——尿液蛋白标志物独立分组，博士泰打破进口垄断，获高新技术企业称号。

2019年，柏荣诊断零售产品事业部发布了基于新一代混合胶乳比浊技术Hybritex-T&N多聚粒技术的尿蛋白六联检检测试剂解决方案。

同年，柏荣诊断发布全新尿液蛋白质量管理方案。近几年柏荣得益于在日立和贝克曼库尔特平台开展，市场占有率快速增长。

2020年，西门子获Atellica NEPH 630 System的进口仪器注册证。

西门子进入国内市场早，且项目齐全，含有IgE、可溶性转铁蛋白、糖缺失性转铁蛋白、游离轻链、IgG亚型1-4等特色项目，目前在国内三甲医院仍有较高的市场占有率。

2020年6月，贝克曼库尔特首台中国本土生产的IMMAGE 800特定蛋白分析仪在苏州耀世出厂，正式以“中国智造”供应全球市场。

2020年，拜定赛Optilite被中国国家药品监督管理局批准。这一年，拜定赛全年销售额突破1.5亿英镑（约13.27亿元人民币），国际销售额占比达到93%。

2020年，国赛挂牌深圳市特定蛋白自动化分析系统工程研究中心。同年，博士泰BA200上市，尿蛋白/尿生化复合质控上市。

2021年5月12日，西门子在珠海CCLM期间，发布Atellica家族新成员Atellica NEPH 630全自动特定蛋白分析仪，在数据管理方面做了进一步升级。

2021年，国赛特定蛋白分析仪与优利特尿液流水线联机组成US-3000尿液流水线，首创尿干化学+尿有形成分+尿液特定蛋白在尿液流水线上实现“一管尿，全面检”。

2021年，深圳市锦瑞电子有限公司更名为深圳市锦瑞生物科技股份有限公司，生产包括POCT、特定蛋白、生化、血液、尿液、化学发光、分子诊断等系列化分析仪器及试剂。

目前，锦瑞产品已经遍布全球100多个国家和地区，特定蛋白分析仪在全国基层医院有一定的市场占有率。其新推出的PA240（100T/H）和PA480（200T/H）是散射+透射双方法学平台。

2021年6月，《糖尿病肾脏疾病早期预测与诊断专家共识》提到，在尿白蛋白定量检测方法中， 免疫散射比浊法灵敏度和特异性均较高，线性范围广， 但是需要特种蛋白分析仪。

2022年，国赛新增特定蛋白流水线——星河系列。

2022年，奥普生物上市新三板。

2022年10月31日，赛默飞世尔宣布已与欧洲私募股权公司Nordic Capital达成协议，将以 26亿美元 现金收购拜定赛，拜定赛成为赛默飞旗下专业诊断部门的一部分 。

彼时，拜定赛在100多个国家设有办事处，在全球拥有1100多名员工。业务每年增长约10%，2022年营收约2.2亿美元（约14.80亿元人民币）。

2022年，博士泰自主研发BST300上市。

2022财年，德赛营业收入7277万欧元（约5.15亿元人民币），净利润为470万欧元（约0.33亿元人民币）。

2022年12月，德赛诊断系统（上海）有限公司成为北京利德曼全资子公司。

随着中国特定蛋白检测企业的陆续登场和国产替代的逐步推进，国产品牌逐渐在市场中占据了一席之地，推动了特定蛋白检测技术的本土化和自主创新。

2023年，丹纳赫诊断平台中国研发制造基地正式投入使用，完成主要设备本土生产。

贝克曼库尔特作为丹纳赫重要运营公司，其本土生产研发能力将得到全面提升。目前贝克曼库尔特的特定蛋白，在三级医院仍占据一定市场份额。

2023年，国赛特定蛋白平台的游离轻链和lgG亚型获批上市并在多家医院完成了性能验证。

2023年，拜定赛与德赛签订了合作协议，以补充其免疫、风湿类项目菜单。

2023年11月6日，迈瑞两款全自动特定蛋白红细胞沉降率分析仪获证。

2023年12月1日，迈瑞发布公告，完成对DiaSys Diagnostic Systems GmbH（德赛诊断）75%股权的收购，收购价为1.15亿欧元（约8.92亿元人民币）。

迈瑞特定蛋白相关的产品主要有BC-5390CRP系列、BC7500CS，得益于一体机的优势及品牌影响力，近些年迈瑞CRP和SAA的增长非常迅速。

2023年，普门科技特定蛋白检测业务营收约1.3亿元（仅供参考）。

2023年，奥普生物营收1.8亿元，净利润2379万。目前其检测项目以CRP和SAA为主，也是国内最早做SAA（胶体金）的厂家。

2024年4月24，西门子医学诊断携特定蛋白数字化解决方案PROTIS 3.0亮相武汉医师会。

新冠落幕以来，国内外企业在特定蛋白检测领域持续创新， 收购与合作不断深化， 推动了技术和产品的进一步升级。

国内外特定蛋白检测行业巨头们，通过 新产品的推出和战略性收购， 进一步巩固了在全球特定蛋白检测市场的地位。

同时，国赛为代表的国产特定蛋白企业，在 专业技术上的持续深耕， 西门子为代表的特定蛋白检测国际品牌，在 数字化解决方案上的突破， 这一系列发展预示着特定蛋白检测行业将迎来更加 多元化和竞争激烈 的未来。

在人工智能、大数据和云计算的加持下，特定蛋白检测将实现更高的诊断精度和效率，为个性化医疗和精准诊断提供更加坚实的基础。

未来，全球市场的协同发展、技术的持续创新，以及国产品牌的不断崛起，将共同塑造特定蛋白检测行业的新格局，引领这一领域迈向新的高度。