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5 问搞懂|常见心衰药物如何使用

心血管时间  · 公众号  ·  · 2024-06-28 20:30

正文


导语


目前,临床上常用的心衰治疗药物包括 SGLT-2 抑制剂、ACEI/ARB/ARNI、MRA、β 受体阻滞剂和利尿剂等。那么,对于不同慢性心衰(HFrEF、HFpEF、HFmrEF)患者,这些药物的启动时机是什么,药物如何选择,用药时应注意哪些问题?让我们一起来看看。



Q1


目前心衰常见的治疗药物和方案有哪些?


心衰的治疗模式从传统的「金三角」晋阶为「新四联」,这其中离不开国内外心衰指南的发展与推荐。


2021 年 ESC 心衰指南 [1] 重磅公布,在既往 ACEI/ARB、MRA、β 受体阻滞剂「金三角」药物治疗的基础上,加入 SGLT-2 抑制剂。从此,SGLT-2 抑制剂一跃升为心衰治疗的「新四联」药物(推荐 HFrEF 患者使用达格列净或恩格列净,以降低患者心衰住院和死亡风险(IA))。

2022 年 ACC 心衰指南 [2] 进一步夯实,SGLT-2 抑制剂是 HFrEF 患者的 GDMT 治疗基石。

2023 年 HFpEF 诊断与治疗中国专家共识 [3] 推荐使用 SGLT-2 抑制剂降低心衰住院或心血管死亡复合终点事件风险(1A)。此外,2023 ESC 心衰指南 [4] 再度更新,也以 IA 类最高级别推荐 HFpEF 患者使用 SGLT-2 抑制剂。

2024 年中国心衰诊断和治疗指南 [5] 则表示,无论 HFrEF、HFpEF 还是 HFmrEF 患者,均推荐使用 SGLT-2 抑制剂降低心衰住院或心血管死亡风险(I,A)。


由此可见,SGLT-2 抑制剂成为国内外心衰指南一致强推荐的慢性心衰基石治疗药物。


Q2


对于 HFrEF 患者的治疗,临床上该如何制定相应的治疗决策?


2024 年《中国心衰诊断和治疗指南》 [5] 指出,所有诊断为 HFrEF 的患者应尽早接受多种能够改善预后的药物治疗,推荐 SGLT-2 抑制剂、ARNI/ACEI/ARB、β 受体阻滞剂和 MRA 四联疗法 作为 HFrEF 患者的基础治疗方案。


对有淤血症状和(或)体征的心衰患者应先使用利尿剂以减轻液体潴留。当患者处于淤血状态时,SGLT-2 抑制剂、ARNI/ACEI/ARB 和 MRA 的耐受性更好;若患者无明显水肿而静息心率较快时,β 受体阻滞剂耐受性会更好。


优化药物治疗过程中,应根据用药指征合理选择药物及起始剂量,推荐不同机制药物联合起始治疗,逐渐滴定至各自的目标剂量或最大耐受剂量,以使患者最大获益,治疗中应注意监测患者症状、体征、血压、心率和心律、肾功能和电解质等。具体治疗流程见图 1。


图 1 HFrEF 患者的治疗流程


对于「新四联」药物的 使用顺序 方面,2023 年来自中国台湾地区的《中国台湾心脏病学会慢性心衰治疗专家共识》 [6] 中明确提出,建议采用快速排序(RAPID SEQUENCING)治疗策略,以期在最短的时间内使 HFrEF 患者获益最大,包括在 2~4 周内启动「新四联」药物;ARNI 可以替代 ACEI/ARB; 建议起始使用 SGLT-2 抑制剂和 MRA,其次是 ARNI,然后是 β 受体阻滞剂 (或先使用 β 受体阻滞剂,然后根据收缩压情况再使用 ARNI),以获得更好的疗效等。


其中,快速排序治疗策略的提出是基于近期的一项建模研究,该研究纳入 6 个 HFrEF 患者的关键研究数据,比较了「新四联」药物采用不同滴定顺序的疗效。结果显示,减少心衰住院和心血管死亡复合终点风险的最佳顺序是, 12 周内快速启动 SGLT-2 抑制剂 + MRA + ARNI + β 受体阻滞剂; 减少全因死亡风险的最佳顺序是, 12 周内快速启动 SGLT-2 抑制剂 + MRA + β 受体阻滞剂 + ARNI (图 2 A~B) [6]


图 2 新四联药物不同滴定顺序组合的疗效比较


Q3


对于 HFpEF 患者而言,合理的用药时机又是什么呢?


2024 年《中国心衰诊断和治疗指南》 [5] 指出,HFpEF 患者的治疗主要使用利尿剂和 SGLT-2 抑制剂,以及针对心血管基础疾病、合并症和心血管疾病危险因素采取综合性治疗手段。具体如下:


推荐 HFpEF 患者使用 SGLT-2 抑制剂 (达格列净或恩格列净)降低心衰住院或心血管死亡复合终点风险(I,A);

推荐有液体潴留的 HFpEF 患者使用利尿剂(I,B);

此外,ARB 和 ARNI 可以在部分 LVEF 介于 45%~57% 的 HFpEF 患者中使用(IIb,B)。MRA 可考虑在一些特定 HFpEF 患者中(LVEF < 55%~60%,BNP 升高或 1 年内因心衰住院)使用(IIb,B)。


Q4


对于 HFmrEF 患者而言,临床上又该怎么处理呢?


2024 年《中国心衰诊断和治疗指南》 [5] 表示,目前针对 HFmrEF 的 RCT 研究较少。新指南推荐:


在 HFmrEF 患者中应用 SGLT-2 抑制剂(达格列净或恩格列净)降低心衰住院和心血管死亡的风险(I,A);

在有淤血表现的 HFmrEF 患者中,使用利尿剂来减轻症状和体征(I,C);

此外,可考虑应用 ACEI/ARB、ARNI、β 受体阻滞剂、MRA 降低心衰住院风险和心血管死亡(IIb,B)。


此外,2023 年 ESC 心衰指南 [4] 对 HFpEF 和 HFmrEF 患者,也推荐使用 SGLT-2 抑制剂(达格列净或恩格列净)以降低心衰住院及心血管死亡的风险(1A),主要是基于 DELIVER 研究 [7] 和 EMPEROR-Preserved 研究 [8] 结果的公布。


延伸阅读

DELIVER 研究 [7] 是一项国际多中心、随机、双盲的 3 期临床研究,纳入 6,263 例 HFmrEF、HFpEF 患者,随机接受达格列净(10 mg/d)或安慰剂治疗。结果显示,与安慰剂相比,达格列净显著降低 HFpEF 和 HFmrEF 患者主要终点事件(因心衰住院或心血管死亡)18%,心衰恶化风险 21%;而且,达格列净还可以显著改善患者心衰症状和生活质量。

EMPEROR-Preserved 研究 [8] 共纳入 5,988 例 LVEF > 40% 的慢性心衰(NYHA II~IV 级)患者,随机分配至恩格列净组或安慰剂组治疗。结果显示,在主要终点(心血管死亡或因首次心衰住院的风险)方面,恩格列净组较安慰剂组降低 21%。


Q5


回顾心衰疾病发展历程,SGLT-2 抑制剂的出现和应用对临床的意义和价值是什么?


一项预先设计的汇总研究,对 DAPA-HF 和 DELIVER 的合并队列进行分析,旨在评估达格列净在全 LVEF 谱心衰患者中的作用 [9] 。结果显示,在整个 LVEF 范围内,达格列净均可显著减少死亡(心血管死亡和全因死亡)、心衰住院风险,以及心血管死亡或心衰住院风险的复合终点。







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