⏩ 背景：
滤泡性淋巴瘤（FL）以缓解和复发的周期性发作为特征，患者需要接受多线治疗（tx）。虽然化学免疫治疗通常用于一线治疗，但随着后续治疗线数的增加，其缓解持续时间会缩短。对于复发/难治性（R/R）患者，免疫治疗方法是首选，但仍需提高其持久性。来那度胺(len) +利妥昔单抗（R）是在接受≥1线tx后被批准的常用药物。Tafasitamab（tafa）是一种靶向CD19的人源化单克隆抗体（mAb），可以诱导直接细胞毒性并增强自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞介导的免疫机制。基于L-MIND研究，Tafa 已被批准与来那度胺联合用于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。
inMIND（NCT04680052）是一项国际性、3期、双盲、随机、安慰剂（pbo）对照、多中心试验，旨在评估在R/R FL或边缘区淋巴瘤（MZL）患者中添加 tafa 至来那度胺联合利妥昔单抗方案的疗效和安全性。该试验主要针对FL患者的无进展生存期（PFS）进行了功效评估，计划的主要分析结果即在此呈现。
⏩ 方法：
年龄≥18岁的CD19和CD20（1-3A级）R/R FL患者，ECOG体能状态评分≤2，且需要在至少一种包含抗CD20单克隆抗体的系统治疗后接受进一步治疗。这些患者按1:1的比例随机分配，分别在第1-3周期的第1、8、15和22天接受tafa 12 mg/kg静脉注射或安慰剂治疗，同时在第4-12周期的第1和15天接受标准剂量的 len+R 治疗，最长可达12个28天的周期。主要终点是由研究者评估的PFS，计划在观察到174起事件后进行分析。其他终点包括PET-CR率（FDG高摄取人群）、总生存期（OS）、PFS（由独立审查委员会[IRC]评估）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性及至下次治疗时间（TTNT）。
⏩ 结果：
548例FL患者被随机分配接受tafa（n=273）或pbo（n=275）治疗。两组的基线人口统计学特征相似：中位年龄64岁（范围31-88岁），55%为男性，79%为FLIPI评分中高危，83%根据GELF标准具有高肿瘤负荷。中位既往治疗线数为1（范围1-10），45%的患者既往接受过≥2线治疗，32%的患者在24个月内出现疾病进展（POD24），43%的患者对既往抗CD20单克隆抗体治疗耐药。
截至数据截止时，tafa组和pbo组的患者分别接受了中位12个和11个周期的治疗，19%和15%的患者仍在接受治疗，81%和84%的患者已停止治疗，主要原因是治疗完成（54%和43%）或疾病进展（11%和31%）。
中位随访时间为14.1个月，
与pbo相比，len+R联合tafa显著降低了疾病进展、复发或死亡的风险
（研究者评估的中位PFS，
22.4个月 vs 13.9个月
；风险比[HR][95% CI]，0.43 [0.32, 0.58]；P<0.0001）。IRC评估也证实了 tafa 的获益（
中位PFS未达到[NR] vs 16.0个月
；HR [95% CI]，0.41 [0.29, 0.56]；P<0.0001）。在所有预设亚组分析中，包括POD24患者、对既往抗CD20单克隆抗体耐药的患者以及既往接受多线治疗的患者，PFS获益均一致。
tafa组的PET-CR率（49.4% vs 39.8%；P=0.029）和ORR（83.5% vs 72.4%；P=0.0014）更高。
tafa组的中位DOR（21.2个月 vs 13.6个月；HR [95% CI]，0.47 [0.33, 0.68]；P<0.0001）和中位TTNT（NR vs 28.8个月；HR [95% CI]，0.45 [0.31, 0.64]；P<0.0001）也有所改善。尽管OS数据尚不成熟，但观察到tafa组有优势趋势（HR [95% CI]，0.59 [0.31, 1.13]）。
tafa组和pbo组的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）（99% vs 99%）3级或4级不良事件（71% vs 69.5%）和严重不良事件（36% vs 32%）发生率相似。最常见的3级或4级不良事件包括中性粒细胞减少症（40% vs 38%）、肺炎（8% vs 5%）、血小板减少（6% vs 7%）、中性粒细胞减少（6% vs 7%）、COVID-19（6% vs 2%）和COVID-19肺炎（5% vs 1%）。导致停药的TEAEs报告率分别为11%和7%。总体而言，tafa组中有15例患者（5.5%）和pbo组中有23例患者（8.5%）在研究期间死亡，其中包括因疾病进展死亡的5例（2%）和17例（6%）患者，以及因致命不良事件死亡的6例（2%）患者。
⏩ 结论：
在len+R的基础上加用tafa使PFS有显著的临床意义改善，意味着R/R FL患者的进展、复发或死亡风险降低了57%。尽管OS数据尚不成熟，但观察到tafa有有利的趋势。安全性可控，与预期毒性一致。本研究首次证实了两种单克隆抗体（抗CD19和抗CD20）联合治疗淋巴瘤的疗效。Tafa+len+R可在社区和学术环境中实施，并可能成为 R/R FL 患者的一种新的标准治疗选择。
