这是一篇分不算低,但看上去乱七八糟的蚊帐
。原来想给你们讲Wnt信号通路的文献,
可下载了一篇看了发现是讲GSK3β在非Wnt信号通路上的磷酸化的的
,当然会有点复杂。所以夏老师就又搜了一篇
,虽然这篇也是五分以上的蚊帐(
IF=6.113
)
,但实在是……
好吧,我们开始看蚊帐吧,这篇蚊帐讲的是牙齿发育的,
当然,牙齿发育离不开成骨细胞
。他们首先发现了一个miRNA的表达与成骨细胞中
,相关标志物表达有关,
其实就是对体外表型有影响:
然后对此进行了敲减(
miRNA Sponge
)和过表达(
Precursor
)的验证
,发现确实与体外表型相关
:
接着他们分析了一下这个miRNA的下游靶基因
,甚至还做了靶基因突变后的Luciferase的实验(
WT蓝框,
Mut绿框
):
接着,
他们分析了一下靶基因在老鼠的牙龈样本上表达的情况
,说明了靶基因的表达相关性:
然后他们做了一下敲减靶基因后
,各个信号通路中关键分子的磷酸化和表达影响,发现基本上多少都有点变化:
接着检测了一下miRNA敲减或者过表达后
,各个信号通路中关键分子的磷酸化和表达变化
:
多少也有点变化
,嗯,是的……接下去他们就做了大量的实验,用上了各个信号通路的抑制剂和miRNA过表达共同作用,
看最终体外表现的变化:
实际上这一步就是证明miRNA与信号通路上下游关系
,作者实际上想表达的是比较复杂的一个过程,
大概就是这样:
miRNA抑制了靶基因
,靶基因可以抑制信号通路
,而信号通路抑制成骨表型……
但我们来看看他们的论证方式
,这也是很多给你们讲MiRNA所谓套路里比较常见的,
首先是论证MiRNA和表型的关系,
然后论证miRNA和靶基因的关系,
接着就是靶基因和表型相关:
到这里其实还是差不多的,
但实际上你看到这张图就会发现,到这里为止,并没有证明miRNA是直接通过靶基因来调节体外表型的。接着那些滥用成语给你们讲套路的人会告诉你们:
哇,这种时候,必须要引入一个明星分子啊,
特别是引入一个信号通路就更好了!
于是整篇蚊帐变成了这样
(
我估计接下去,你们就该看不懂了。但别急,边看边想想吧
):
在并没有证实miRNA通过靶基因调节表型的情况下,
却又引入了另一个不确定因素。这就使得原来想要表达的他们在一条线上
,变成了错综复杂的网络。仔细看看哈,miRNA直接抑制成骨表型,但不是通过NFAT5,讲得通不?
应该可以吧,谁能保证miRNA就这么一个靶基因。那miRNA影响别的靶基因
,从而影响到信号通路,这也说得过去吧?
因为这个命题和miRNA抑制NFAT5并不矛盾
……