COS（Certificate of Suitability）指的是欧洲药典适用性认证，目的是考察欧洲药典是否能够有效地控制进口药品的质量，这是中国的原料药合法地被欧盟的最终用户使用的另一种注册方式。这种注册途径的优点是不依赖于最终用户，可以由原料药生产厂商独立地提出申请。中国的原料药生产厂商可以向欧盟药品质量指导委员会（EDQM）提交产品的CoS认证文件（CoS Dossier），申请CoS证书，同时生产厂商必须要承诺产品生产的质量管理严格遵循GMP标准，在文件审查和可能的现场考察通过之后，EDQM会向原料药品的生产厂商颁发CoS证书。如果作为最终用户的欧盟成员国制剂生产企业准备采用中国生产的原料时，只要在注册文件或变更文件中附上该产品的CoS证书复印件即可非常容易地获得批准。欧洲药典适应性认证证书（CEP）不仅被所有欧盟成员国所承认，而且被很多承认欧洲药典地位的国家所认可，如很多欧盟以外的欧洲国家、澳大利亚和中国。CEP证书能够替代E
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文件用于药品上市申请和原料药来源的变更申请。
要求
随着美国、欧盟和日本三方在药品注册程序和法规上的相互协调，欧盟在进口的原料药注册中逐步接近美国FDA的偏重现场GMP检查的办法，今后有可能对每一家提出
COS
认证的生产厂家进行现场的GMP检查。
自1999年开始，原料药生产企业在申请
COS
认证的技术文件后面必须要附加两封承诺信，一封信承诺说产品是按照GMP规范进行生产的，另一封信要承诺同意欧盟的相关审查机构进行现场检查。如果欧盟EDQM的GMP审查越来越频繁，甚至最终变成为一种必要的审查手段，生产厂家就应当对此做出充分的准备，以使自身的GMP管理状况能够适应欧盟的检查。
欧盟的GMP检查与国内的GMP认证有以下差别：首先，欧盟的GMP检查依据的ICH Q7A的指导纲要，厂家要参照此指导进行自身检查；其次，所有的质量管理文件、操作规范（SOP）和各种生产管理表格、标牌、标签和生产记录都应当具备中英文对照，能够让国外的审查官员看懂；其三，要对员工进行GMP的全员培训，了解并适应国外检查的特点。
COS
认证过程对企业是有积极意义的，会使企业的GMP管理达到国际水平，而且随着美、欧、日三方协调的进一步发展，通过欧盟的GMP检查和
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认证最终有可能直接进入美国和日本市场，至少会使美国FDA的注册变得更为容易。因此，尽管目前EDQM还没有对
COS
认证的申请人全部进行GMP检查，但中国的原料药生产厂家在提出
COS
认证申请的同时为欧盟GMP检查做充分的准备是值得的。
DMF
DMF
是英文DRUG MASTER FILE的简称，译为\"药品主文件，\"它是反映药品生产和质量管理方面的一套完整的文件资料。主要包括生产厂简介、具体质量规格和检验方法、生产工艺和设备描述、质量控制和质量管理等方面的内容。
根据不同国家和地区对注册程序的规定和
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的编写要求不同，
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大致分为两种，一种是欧洲共同体国家所要求的
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（简写为E
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），一种是美国FDA所要求的。前一种要求重点介绍产品的工艺质量控制、杂质和稳定性研究等方面的资料和数据；后一种
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被细分为五类，在E
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基础上，尚需介绍生产厂的厂房、设施、人员、GMP管理、机构和职责等方面的内容。
在欧共体，
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是办理市场销售许可证的一部分。药品要在欧共体或销售国家药品管理局申报一套资料，办理市场销售许可证。当药品所用的活性成份（即原料药）的供应商改变时，同上办理。而
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是申报资料的重要部分。不按要求提供
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，就不能把所生产的产品销售到该国家。
在美国，虽然FDA没在正式文件中规定出口到美国的原料厂家必须上报
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资料，但实际上大家都在做，而且美国FDA也发表了编写
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文件的指南。若该原料药被用做处方药的成分时，则美国FDA一定派员对生产厂家进行检查，以确定该厂的生产是否与上报资料所述相符，是否是按美国CGMP（现行GMP）要求进行。鉴于欧共体和美国对进口原料药的严格的管理，编写一份符合要求的
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文件对促进原料药的出口是至关重要的。
我公司自20世纪90年代初组织人员对主要出口原料药编写
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，当时主要是按美国格式编写的。这些文件对当时我公司国际贸易的开展起了重要的作用，也使大家了解了
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文件对原料药出口的重要性。随着国际贸易的深入和GMP的不断发展，对
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的内容不断提出了新的要求。自1996年以后，陆续对老版本的
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进行了改版。我公司大部分的原料药销往欧美两个市场，因此要准备两个版本的
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文件。E
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有固定的格式，但在内容的深度和广度上不同的客户会提出不同的要求，因此，一个产品可能会有一个以上的E
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版本。美国
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没有固定的格式，不同的咨询官会有不同的风格，而且，咨询官为保证能一次通过FDA的审查，都比较坚持自己固有的风格。若在编写
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的过程中更换了咨询官，所有的资料可能会从头再来。例如：氢化可的松的美国版
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，已经由第一个咨询官逐页审核，准备呈递
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时，由于更换咨询官，我公司不得不将厚达2寸的
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文件按第二位咨询官的要求改版。因此，
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的编写不会因编好了一个版本就一劳永逸了，需要按客户的要求以及工艺和设施变更的情况不断地修改补充完善，重大的变更必须通知客户。美国FDA要求，即使没有变更，每年也需要递交一份没有改变的声明。
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在修改较多时必须要换版。
关于欧洲药典适用性证书(
COS
)与E
DMF
的异同
欧洲药典适用性证书(
COS
, Certificate of Suitability), 是由欧洲药典委员会颁发的用以证明原料药品的质量是按照欧洲药典有关各论描述的方法严格控制的, 其产品质量符合欧洲药典标准的一种证书。
COS
证书在欧洲药典委员会的二十八个成员国内得到承认，它与欧洲药物管理档案,即（E
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，European Drug Master File）在程序和作用上相类似但又有不同：
1． 两者都是一种支持性材料，用于支持使用该原料药的制剂产品在成员国的上市申请（MAA，Marketing authorization application）；
2．两者都是用于证明制剂产品中所使用的原料药质量的文件，是其它国家原料药品进入28个欧洲药典委员会成员国的市场必需提交的文件；
3．
COS
和E
DMF
都可作为原料药进入欧洲市场的申请程序，可任选其一，没有必要重复申请；
4．
COS
与
E
DMF
的主要不同是
COS
可由原料药生产商独立申请，而E
DMF
则必需与使用该原料药的制剂的上市申请（MAA）同时进行。也就是说，
COS
的申请不需要事先找到欧洲代理商，而E
DMF
的申请就必需事先找到使用该原料药的欧洲代理商；
5．
COS
