主要观点总结
文章介绍了铜蓝蛋白（Cp）在医学领域的应用和影响因素。主要包括肝豆状核变性的诊断、肿瘤诊断、重症感染及MODS、脂质代谢、肝病等方面的应用，以及性别、年龄、激素水平、剧烈运动或应激状态等影响因素。
关键观点总结
关键观点1: 铜蓝蛋白在医学领域的应用
铜蓝蛋白用于肝豆状核变性的诊断、肿瘤的诊断和预后、重症感染和MODS的病情监测、脂质代谢的调控，以及肝病的鉴别诊断等。
关键观点2: 铜蓝蛋白检测的影响因素
铜蓝蛋白检测受性别、年龄、激素水平、妊娠、服用避孕药、剧烈运动或应激状态等因素的影响。
关键观点3: 肝豆状核变性患者妊娠后的治疗
肝豆状核变性患者妊娠后需继续进行驱铜治疗，如停用药物可能使病情恶化甚至死亡。临床上常用治疗WD的药物为青霉胺、三乙烯羟化四甲胺和锌剂，其中前两者对母体和胎儿有毒副作用，锌剂毒副作用小，适用于妊娠期。
正文
患者，女，33 岁，因孕 12 周伴肝功能异常入院。
患者 5 年前因双上肢轻微震颤，咬字不准，角膜 K-F 环阳性，经测定血铜蓝蛋白确诊为肝豆状核变性病，长期服用青霉胺治疗，病情控制良好。孕期因担心青霉胺对胎儿的影响，自行停药，未服用其他药物替代，产检时发现肝功能异常，遂入院治疗。
辅助检查：铜蓝蛋白 105 mg/L↓↓，血清铜 2.14 umol/L↓↓。AST 156 U/L↑↑，ALT 120 U/L↑↑。
肝豆状核变性（Wislon‘s disease，WD）女性患者受孕后存在较高的流产率、胎死宫内等风险，早期发现、早期治疗可减少妊娠不良结局的发生率。WD 一经确诊需终生服药，促进体内铜的排泄及减少铜的吸收。在妊娠期继续进行驱铜治疗非常重要，如停止服药可能使病情恶化甚至死亡。
临床上常用治疗 WD 的药物为青霉胺、三乙烯羟化四甲胺和锌剂，其中前两者对母体和胎儿有毒副作用，锌剂毒副作用小，适用于妊娠期。本例患者妊娠后自行停用青霉胺，并未服用其他药物继续驱铜治疗，导致出现肝功能受损。因此，临床上对其进行保肝治疗，及时调整驱铜药物为锌剂，病情稳定后可出院。
WD 的主要病因是位于第 13 染色体的铜转运 P 型 ATP 酶发生基因突变，导致机体铜代谢异常，铜与血浆铜蓝蛋白结合率降低，同时胆汁排铜障碍，铜过度沉积于肝、脑、肾、角膜等组织，从而出现肝硬化、共济失调等神经系统症状，以及角膜色素环( K-F 环) ，伴有血浆铜蓝蛋白减少。
铜蓝蛋白（ceruloplasmin，Cp）作为铜离子的运载蛋白，对铜的代谢和利用起着重要作用。Cp 是一种重要的肝脏分泌蛋白，能够携带血浆中 95% 的铜，调节铜的全身分布和运输，在铜稳态调节中扮演重要角色。
铜蓝蛋白的功能主要包括铜的转运、铁稳态的调节、氧化酶活性、抗氧化活性、急性期反应蛋白等，这些功能在许多疾病的发生发展中都发挥着重要作用。
图 1 铜蓝蛋白的晶体结构
又称 Wilson 病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。大量铜蓄积于肝、脑、肾、骨关节、角膜等组织和脏器，患者出现肝脏损害、神经精神表现、肾脏损害、骨关节病及角膜色素环等表现。
《中国肝豆状核变性诊治指南 2021》指出，铜蓝蛋白正常为 200~500 mg/L，
铜蓝蛋白 ＜ 80 mg/L 是诊断 Wilson 病的强烈证据，若铜蓝蛋白 ＜ 120 mg/L 应引起高度重视，需进行 ATP7B 基因检测明确诊断。
另外，正常人 24 h 尿铜 ＜ 100 ug，Wilson 病患者 24 h 尿铜 ≥ 100 ug。不明原因肝酶增高的儿童 24 h 尿铜 ≥ 40 ug 应引起高度重视，需进行 ATP7B 基因检测明确诊断。
表 1 肝豆状核变性患者各器官系统表现
Cp 在肿瘤中的作用主要与转运铜、铁氧化酶、加快血管生成等功能有关。
血清中 Cp 浓度变化有助于提高肿瘤诊断率、分析患者治疗反应效果及预后。
在既往研究中，就有通过血清 Cp 浓度来判断肿瘤患者复发情况的研究。
如在放射治疗有效的乳腺癌、宫颈癌患者中，治疗后血清中 Cp 浓度可降至正常范围；放射治疗无效或者癌症复发的患者，血清 Cp 浓度则明显升高，提示 Cp 可能作为一种预测放疗疗效及预后的标志物。另外研究发现：血清 Cp 浓度降低，可以降低铂类化疗药物耐药性，增加晚期肿瘤患者总生存期，提示 Cp 浓度变化可动态反应化疗药物耐药性和疗效。
