BCS4类，AUC在要求范围内，但是Cmax异常偏高？？？

今天在丁香园看到不错的讨论，转过来！！

原文：crazyking；作者：莫菲123

药学分析

1、BCS4类药物，你有没有考察过粒径对药物溶出的影响，还有，晶型是否与原研晶型一致。

2、工艺与原研相同，楼主能保证制剂生产过程中一些关键工艺参数与原研一致吗？有时候真是同一个项目别人能做做出来，换一个人按照相同的工艺也不一定能复原产品。

3、四条溶出曲线与原研均相似，四条曲线F2都在60以上，楼主的溶出去想是否具有区分力，还有BCS4类药物在溶出介质总添加表面活性剂的用量有没有考察。是否是按照谢沐风老师的要求，满足在45-120min内溶出达到80以上。

临床分析

1、BCS4类药物，楼主处方中是否含有一些影响渗透活性的辅料，这类关键性辅料不同厂家质量真的是千差万别，还真有可能在体外一致，在体内差很大。

2、BE试验的例数有多少，变异系数有多大，这两个数据很关键，二楼主也没有说。就主观臆断一下，假设该药物为高变异性药物，变异系数大于30，试验例数6例左右，Tmax假设在2h左右。如果真是这样的话，可能存在极端情况，Cmax异常偏高。这样的话，那还得重新设计临床试验。（这一块，不在行，只听说采用三交叉的TRT或则四交叉TRTR，可能提高通过率，但这样设计试验，成本也会成倍增长）

  总之，一定要把体外研究彻底，在上体内啊，特别是一些高变异性药物。

很多时候，都是说着容易，做着难啊。我曾经做过一品种，在API粒径研究上花很长时间结果还是没有啥方向，粒径粗一点，细一点（D90在5-15微米）都没啥改变，反正就是比原研低10个点左右，总不可能然我吧物料粉碎成纳米级的粒子吧！