导读：
SGN-B6A（Sigvotatug vedotin/SV）是辉瑞收购Seagen 所获得的一款靶向整合素 β6（Integrin beta-6，IB6）潜在 FIC 的ADC新药。2024 ASCO 大会上，辉瑞公布了 SV 针对 NSCLC 的 I 期临床 SGNB6A-001 研究，该结果支持辉瑞将其直接推上3期临床（NCT06012435）。
整合素是一种细胞表面跨膜糖蛋白受体，除在细胞与其周围环境之间传递双向信号，还参与调节细胞的各种行为，如细胞增殖、迁移、存活、组织侵袭和先天免疫。整合素β6（ITGB6）是整合素αvβ6的β6亚基，是控制整个异二聚体αvβ6表达的关键性亚单位。
β6 mRNA仅在上皮细胞中检测到，在大多数正常组织中含量很低或检测不到。在分化的成人上皮中下调，在受伤和发炎的上皮以及至少某些类型的上皮衍生肿瘤中重新表达。
在胰腺癌、肺癌、食道癌、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC) 和膀胱癌是众多表现出相对较高整合素β6水平的肿瘤类型之一，而在相关正常组织中的整合素β6水平较低。
同时整合素β6对激活TGF-β1也有着重要的作用。TGF
-β1 首先作为pre-pro产生，在信号肽被切割并通过形成二硫键而发生同源二聚化之后，pro-TGF-β1被前蛋白转化酶Furin切割。N端二聚体或潜伏相关肽(LAP)与 C端二聚体或成熟TGF-β1 保持非共价结合，形成称为latent
TGF-β1 的无活性复合物。
β6通过与LAP的结合将成熟的TGF-β1从LAP 中释放出来，这一过程称为“TGF-β1活化”，因此开发结合β6的抗体应尽量不阻断β6与LAP的结合。
项目名称：
ITGB6特异性单克隆抗体
分子类型：
鼠源人源化，IgG1
分子机制：
特异性结合ITGB6，可通过双抗、XDC、CAR等多种形式在增强靶点药效
适
应 症：
实体瘤（非小细胞肺癌、食管癌和头颈鳞癌）
项目阶段：
目前已完成ADC体内药效验证
合作模式：
序列授权或寻求项目转让
分子活性：
▶本项目多个分子具有人、猴、鼠交叉结合活性，部分分子在hαVβ6-
HEK293和cyno
hαVβ6-HEK293上的亲和力优于Benchmark（SGN-B6A），EC50在nmol；
▶本项目存在多种表位分子，多个分子与Benchmark表位相同，其余分子覆盖整个β6蛋白主要domain；
▶经LAP阻断活性检测，本项目分子均不阻断LAP与β6的结合（与SGN-β6同表位或不同表位分子）；
▶经交叉活性检测，本项目分子与β1/3/5/8均不结合，具有良好的结合特异性。
体外药效：
▶本项目优选分子4h小时内吞效率在20%~70%，不同表位均有内吞较优异分子，具有开发双表位双抗的潜力。
ADC开发：
▶本项目分子与DXD偶联测试，未发现偶联异常，偶联前后亲和力保持不变，偶联DXD后肿瘤细胞杀伤效果与BM基本一致。
体内药效：
▶针对HCC827荷瘤小鼠模型，3
mpk一周一针给药显示出良好的抑瘤作用（TGI
50%与80%），SGN-B6A
TGI约 70%；
目前ITGB6靶向治疗全球进展仅SGN-B6A一款药物，该药物是通过可被蛋白酶切割的MC-VC连接子，将针对ITGB6的单克隆抗体h2A2与微管破坏剂MMAE连接的一款潜在FIC 靶向整合素 β6（Integrin
beta-6，IB6）的ADC 新药。
目前，辉瑞已启动了SGN-B6A 全球 III期临床 SGNB6A-002 研究（登记号：NCT06012435），对比多西他赛二、三线治疗非鳞NSCLC，目标入组600 人，今年2 月已完成首例受试者入组工作，预计2026/2027 读出数据。
在2024年4月19日，Seagen公司提交的一类新药SGN-B6A（商品名Sigvotat
vedotin）已获得中国临床试验CDE的默认批准，计划用于治疗晚期实体肿瘤的成年患者。
2024 ASCO 大会上，辉瑞公布了SV 针对NSCLC 的I 期临床SGNB6A-001 研究（登记号：NCT04389632）的更新数据。
有效性：
该研究共有117 名NSCLC 患者接受剂量爬坡和剂量拓展方案，中位治疗线数为3，其中87.2% 患者接受过铂化疗，92.3%接受过 PD-(L)1治疗。结果显示：所有NSCLC 患者的cORR 为19%，mDOR为 11.3个月，mPFS 3.5 个月，mOS 11.2 个月。其中，非鳞NSCLC 且未接受紫杉醇治疗的患者cORR 为31%，mDOR为 11.6个月；且在 PFS、OS上有更好的获益，mPFS以及 mOS分别为 6.4个月以及 16.3个月。
安全性：
在NSCLC 患者中：TEAE、≥G3 TEAE、SAE和导致停药的 TEAE发生率分别为98.3%、47.0%、34.2%以及 12.0%；最常见的 ≥ 3 级TEAE 是呼吸困难（9.4%）、疲劳（6.8%）以及中性粒细胞减少症(6.0%)；此外，有1 例患者发生治疗相关死亡（肺炎）。
结论：
SV在NSCLC患者中继续显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。1.8mg/kg AiBW 2Q4W的数据支持启动3期研究。
