【一周新资讯--结直肠癌 246】2025 W0301

主要研究结果：

• 共纳入54例中心确认为HER2阳性、RAS/BRAF WT mCRC，按1:1的比例随机分为：

• TP：曲妥珠单抗6mg/kg联合帕妥珠单抗420mg Q3W，26例

• CI：西妥昔单抗500mg/m2联合伊立替康180mg/m2 Q2W，28例

• 治疗直至PD或出现不可接受的毒性

• CI组进展后允许交叉接受TP

• 主要终点为PFS

• 两组PFS无显著性差异，TP组与CI组分别为4.7与3.7个月

• TP相比CI的疗效随HER2基因拷贝数(GCN)的影响

• 中位PFS：GCN≥20 [9.9 vs. 2.9个月] & GCN<20 [3.0 vs. 4.2个月], 交互P=0.003

• TP组：ORR为34.6%

• GCN≥20与<20分别为57.1%与9.1%

• 缓解者与无缓解者的中位GCN分别为29.7与13.2(P=0.004)

• TP组与CI组的≥3级别AE分别为23.1%与46.1%

参考文献：

Raghav KPS, Guthrie KA, Tan B Jr, Denlinger CS, Fakih M, Overman MJ, Dasari NA, Corum LR, Hicks LG, Patel MS, Esparaz BT, Kazmi SM, Alluri N, Colby S, Gholami S, Gold PJ, Chiorean EG, Kopetz S, Hochster HS, Philip PA. Trastuzumab Plus Pertuzumab Versus Cetuximab Plus Irinotecan in Patients With RAS/BRAF Wild-Type, HER2-Positive, Metastatic Colorectal Cancer (S1613): A Randomized Phase II Trial. J Clin Oncol. 2025 Jan 6:JCO2401710. doi: 10.1200/JCO-24-01710. Epub ahead of print. PMID: 39761503.

主要研究结果：

• 共纳入186例符合条件的患者(包括pMMR/dMMR)

• 随机分为新辅助放化疗+同步/序贯PD-1抑制剂(研究组A/B)或单独新辅助放化疗(对照组)

• 新辅助治疗后安排根治性手术

• 主要终点是pCR率

• 研究组A和B以及对照组的pCR率分别为27.1%、32.7%和14.0%

• 研究组B与对照组间的差异达到了统计学显著性(RR=2.332，P = 0.019)

• 三组在不良反应、手术并发症和疾病进展方面无显著性差异

参考文献：

Yang Y, Pang K, Lin G, Liu X, Gao J, Zhou J, Xu L, Gao Z, Wu Y, Li A, Han J, Wu G, Wang X, Li F, Ye Y, Zhang J, Chen G, Wang H, Kong Y, Wu A, Xiao Y, Yao H, Zhang Z. Neoadjuvant chemoradiation with or without PD-1 blockade in locally advanced rectal cancer: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2025 Jan 6. doi: 10.1038/s41591-024-03360-5. Epub ahead of print. PMID: 39762418.

主要研究结果：

• 共纳入25例经确认为pMMR的T1-3aN0-1M0的直肠腺癌患者，2例退出

• 接受长程放化疗(50 Gy)，在首次放疗后2周加入PD-1抗体，共2个周期；放化疗后，给予CapeOX联合PD-1抑制剂2周期

• 达到临床完全缓解(cCR)的患者采用观察等待(W&W)策略管理

• 达到接近完全临床缓解(ncCR)的患者，根据多学科团队的决定，进行局部切除或观察等待(W&W)策略

• 反应不佳或进展的肿瘤，推荐进行根治性手术

• 共23例患者完成了整个新辅助治疗：cCR/ncCR=10/5，其余为部分临床缓解

• 达到cCR的患者采用W&W策略管理

• 4例ncCR患者接受了局部切除，并采用W&W策略管理

• 8例部分临床反应患者接受了肛门保留手术

• 末次随访时，直肠和肛门的保留率分别为63.4%(14/22)和95.5%(21/22)

参考文献：

Zhou L, Yu G, Shen Y, Wen R, Ding H, Zhou J, Zhu X, Hong Y, Gong H, Liu L, Wang H, Zhang H, Bai C, Hao L, Zhang W. Safety and clinical efficacy of neoadjuvant chemoradiation therapy with immunotherapy for organ preservation in ultra-low rectal cancer: preliminary results of the CHOICE-I trial: a prospective cohort study. Int J Surg. 2025 Jan 7. doi: 10.1097/JS9.0000000000002225. Epub ahead of print. PMID: 39764608.

主要研究结果：

• 共纳入127例接受帕博利珠单抗治疗的TMB-H mCRC：77例为MSS，50例为MSI-H

• 帕博利珠单抗治疗后，MSS患者中的TTF和OS显著短于TMB-H患者

• 中位TTF：2.0 vs. 10.6个月；HR=4.79，P<0.0001

• 中位OS：4.5 vs. 33.6个月；HR=9.86，P<0.0001

• MSS-TMB-H mCRC：

• 帕博利珠单抗19例，FTD/TPI(±贝伐珠单抗)治疗73例，瑞戈非尼作为其首次后续治疗18例

• 帕博利珠单抗的TTF和OS显著短于FTD/TPI

• 中位TTF：1.6 vs. 4.1个月；HR=2.66，P = 0.0017

• 中位OS：5.4 vs. 13.8个月；HR 2.42，P = 0.025

• 6737例CRC的基因组分析：MSS-TMB-H CRC携带的致病性改变少于MSI-H-TMB-H CRC，但其特征与MSS-TMB-L CRC相似

参考文献：

Yamaguchi K, Tsuchihashi K, Ueno S, Uehara K, Taguchi R, Ito M, Isobe T, Imajima T, Kitazono T, Tanoue K, Ohmura H, Akashi K, Baba E. Efficacy of pembrolizumab in microsatellite-stable, tumor mutational burden-high metastatic colorectal cancer: genomic signatures and clinical outcomes. ESMO Open. 2025 Jan 6;10(1):104108. doi: 10.1016/j.esmoop.2024.104108. Epub ahead of print. PMID: 39765187.

主要研究结果：