FDA发布EUA指南，IVD企业会有哪些机会呢？

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这是医业观察的第 2380-7 期文章

EUA是FDA为了应对突发公共卫生事件（如疫情、新发疾病、生物威胁、化学威胁或核威胁）时，开放的紧急认证通道。这是因为，传统的审批流程可能需要数月甚至数年，而公众和医疗系统需要快速获得有效的医疗产品来应对紧急威胁。

EUA通常在公共卫生紧急状态时能够去申请，除了之前的新冠病毒，还有猴痘病毒、埃博拉病毒、H7N9禽流感病毒等高传染性的流行病毒，FDA有开放EUA通道。

由于EUA在紧急状态时使用，它的审核周期也比传统渠道（510(k)/PMA/De Novo）要快，能到几周到几个月，而传统渠道需要数月至数年的审核周期。

咨询公司Booz Allen Hamilton于2021年出了一份报告，建议FDA制定框架，以便在公共卫生紧急状态期间验证检测方法，而2022年Inspector General（监察长）的一份报告重建议FDA为未来的紧急情况制定一套EUA模板，并扩大和改进其关于EUA流程的资源。

FDA似乎“听到大家的心声”，在1月7日（前天）发布了《Validation of Certain In Vitro Diagnostic Devices for Emerging Pathogens During a Section 564 Declared Emergency》（第564条宣布的紧急状态期间对某些新发病原体体外诊断设备的验证）。

该指南（草稿）适用于公共卫生紧急情况声明期间，对能够检测新识别、以前未知或不寻常病原体的测试予以支持，并提供有关认证标准的信息，以及已知病原体以帮助诊断新识别或不寻常临床表现的测试的要求。

本篇文章将会梳理一些该指南（草稿）中的一些重点。

1. 性能验证试验

首先，关于性能验证试验，FDA将不同使用场景的要求都清晰地列出来了 （ 实验室检测、居家采样、POC以及家用检测 ）。

FDA对申请EUA的产品有以下性能验证试验要求：

· 检测限 (LoD) （分析灵敏度）

· 包容性（分析反应性）

· 交叉反应性（分析特异性）和微生物干扰

· 内源性 / 外源性干扰

· 高剂量钩效应

· 携带污染 / 交叉污染

· 样本稳定性

· 试剂稳定性

· 新鲜 / 冷冻样本

· 灵活性研究

· 可用性和用户理解度

· 分析等效性

· 软件验证和网络安全

· 仪器的基本安全性和必要性能

· 电磁兼容性（ EMC ）测试

2. 临床性能 试验

关于临床试验，FDA在指南（草稿）表示，申请EUA的临床性能评估试验需要 至少30个阳性和30个阴性的临床样本 ， 并且与高灵敏度对照方法相比，来证明的产品的测试性能。FDA还表示， PPA高于95%算高灵敏度 。

关于 多靶点 的测试 ，FDA也有相关的要求。多靶点检测的临床试验，针对非紧急分析物的临床性能对照测试，FDA建议使用FDA批准/授权的分子测试，且该对比测试在过去5年内有前瞻性临床研究的数据。

至于 POC检测 产品 的临床性能评估试验，FDA要求应在1或2个具有代表性的美国临床点进行，并且有4-6名具有代表性的操作员是没有接受过实验室培训。除了临床性能评估外，还需用人工样本（Contrived Samples）评估POC测试在检测限（LoD）附近的性能。每个临床点需10个接近LoD的样本和10个阴性样本。

针对 居家使用产品 ，即OTC的产品，临床性能评估应在美国当地代表预期用途环境（即模拟家用环境）进行，并由代表预期用途人群（例如，包括不同的社会经济和教育背景以及年龄范围）的用户进行。一般来说，对于OTC检测，预期用途的患者群体包括可以自行收集和检测的成年人（和老年儿科）、可以在成年人的监督下自行收集和进行检测的儿科，以及需要由成年护理人员收集和检测样本的年轻儿科（和一些成年人）。这些患者群体中的每一个，涵盖了广泛的年龄范围，都应该得到适当的验证。

至于未来有哪些领域有可能会放开EUA的申请？以下列出几种可能性：

1. 禽流感H5N1 -1月6日，美国报道了首例禽流感致死病例。美国前CDC主任罗伯特·雷德菲尔德警告，“禽流感将比新冠肺炎更具破坏性，一旦病毒适应人际传播，死亡率将高达25-50%。”

2. 埃博拉病毒 -该病毒在非洲的疫情（如2022-2023年乌干达疫情）引发了对快速诊断的关注。虽然当前美国没有活跃疫情，但流行地区仍可能发生新疫情。目前FDA让8款产品通过EUA。