ESMO ASIA 2024丨郝春芳教授&张杰医生：戈沙妥珠单抗治疗HRD阳性、gBRCA1/2野生型难治性mTNBC一例

患者 女，45岁，左腋下3cm肿物，诊断为隐匿型三阴性乳腺癌（TNBC），腋窝淋巴结转移；

免疫组化：ER<1%, PR<1%, HER2 0, Ki-67 35％；

影像学检查未见远处转移。

予 TAC方案（紫杉醇+表柔比星+环磷酰胺） 新辅助化疗，2周期后疗效评估稳定（SD）；

更换为 TP方案（白蛋白紫杉醇+卡铂） ，2周期后疗效评估为进展（PD）；

更换为 NP方案（长春瑞滨+卡铂） ，2周期后疗效评估为PD；

腋下肿物增大到5cm。

行 左侧乳腺癌根治术 ；

病理分期T0N3M0 ⅢC；

免疫组化：ER<1%, PR < 1%, HER2 0, Ki -67 40%，p53＜5%, EGFR 80%, AR 45%。

术后予卡培他滨辅助治疗。

强化CT：左锁上多发肿大淋巴结，较大者短径1cm，胸壁肿物2*2cm；

胸壁肿物穿刺，病理报告示低分化腺癌，考虑来源于乳腺；

免疫组化：ER<1%, PR < 1%, HER2 0, Ki-67 60%；

多基因检测，存在以下基因变异：TP53 p.N288Ifs*57；PIK3CA p.H1047R；FGFR1 扩增； gBRCA1/2野生型 ；基因组不稳定性 HRD SCORE=57 ；PD-L1阴性CPS<1；MSI状态：微卫星不稳定（MSS）；TMB：3.55Muts/Mb。

予 艾立布林+信迪利单抗+安罗替尼 治疗，疗效评估部分缓解（PR）；

6周期后行 信迪利单抗+安罗替尼 维持治疗。

期间，于2022年9月至2022年10月完成 胸壁+锁骨上下淋巴结引流区放疗 ，PTV 2Gy/25F/50Gy，PGTV 2.2Gy/30F/66Gy。

胸部CT提示肺转移，且出现甲状腺功能减退（AE分级2级）；

予 依托泊苷+安罗替尼 治疗5周期，疗效评估SD。

随访示肺转移进展，入组IIT研究（NCT05085626）：予 氟唑帕利+西达本胺 治疗2周期，疗效评估PD。

予 戈沙妥珠单抗 治疗，2周期后疗效评价PR；4周期达到最佳疗效，肿瘤缩小90%。共治疗11周期，PFS达8个月。期间不良反应表现为恶心（1级），白细胞减少（2级），耐受性好。尤为值得一提的是，患者始终保持着很高的生活质量，工作和日常生活未受影响。

上腹MR发现肝转移，尊重患者治疗意愿，行 腹腔镜下肝II、III段切除术 。

病理回报：（肝左外叶2、3段）低分化腺癌，乳腺来源；

免疫组化：ER<1%，PR<1%，HER2 0-1+，Ki-67 60%；

肝切除标本基因检测：PIK3CA Exon21:c.3140A>G:p.H1047R；EGFR拷贝数增加：6；PIK3CA拷贝数增加：3；TP53 Exon8:c.863del:p.N288lfs*57； HRD评分=69 ；MSI状态：微卫星不稳定（MSS）；TMB：3.91Muts/Mb；PD-L1免疫组化:TPS<1%,CPS<1。

予 德曲妥珠单抗 治疗，2周期疗效评估PD。

予 优替德隆+贝伐珠单抗 治疗，疗效评估SD。