Nature：一种新方法提供对患者癌症生物学前所未有的见解，临床试验已在进行中

中国生物技术网 · 公众号 · 医学 · 2022-07-22 17:31

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随着医学技术的飞速发展和医疗水平的不断提高，近十多年来，癌症治疗领域捷报频传。然而，我们依然没能改变“谈癌色变”的局面。

广泛的临床研究已经证实，随着时间的推移，癌细胞会不断演化，使其积累对特定药物不再敏感的分子变化。由于每种癌症都是独一无二的，每个患者对治疗的反应也都不一样。尽管治疗选择增加了，但常见的耐药问题和非个性化治疗方案最终会导致治疗失效。

2022年7月20日，发表在 《Nature》 上的一项最新研究中，来自英属哥伦比亚大学（UBC）、温哥华前列腺中心的研究团队开发了一种新方法，可以对患者的癌症生物学提供前所未有的见解。该方法可以帮助临床医生更有效地检测治疗耐药性，从而选择可以更好改善患者预后的个性化治疗方案。

当 转移性癌症 扩散到身体其他器官时，治愈的可能性将大幅降低，即使是化疗和新的靶向疗法也无能为力。由于癌细胞的侵入性以及存在并发症的高风险，临床医生很少通过活检确定最佳治疗方案。这也是研究和治疗转移性癌症的主要障碍。

血浆循环肿瘤 DNA （ ctDNA ）是一种存在于血浆、脑脊液等体液中的细胞外DNA，主要来自于坏死或凋亡的肿瘤细胞、肿瘤细胞分泌的外排体及循环肿瘤细胞。血浆ctDNA是医疗领域新兴的微创分析方法，比活检更容易且侵入性更小。

在肿瘤学中，通过ctDNA检测，可以高分辨率跟踪癌症的发展。血液中ctDNA的量化和表征可以为早期癌症诊断、治疗选择以及监测复发提供信息。然而，ctDNA在揭示肿瘤演变和获得性耐药机制方面的全部潜力仍是未知的。

在这项新研究中，研究人员对33例侵袭性前列腺癌患者的61份血浆cfDNA样本和匹配的转移性组织样本进行了深度全基因组测序。这些样本是在不同治疗线的进展中连续收集的。

研究人员发现，具有高ctDNA组分的样本可以解剖转移性癌症的进化历史、亚克隆的时间进化动力学，并发现治疗耐药性的基因组和转录组机制。这种分辨率以前只能通过侵袭性和重复性的新鲜组织活检来实现。

ctDNA的全基因组测序提供了大量关于扩散到全身不同转移灶的信息。利用新开发的计算机程序，研究人员可以精确地查明患者体内各种癌症的独特基因构成，从而对疾病有了更全面的了解。

研究通讯作者、UBC泌尿科学系助理教授Alexander Wyatt说：“转移性癌症很复杂，我们对它们的了解有限。传统的活组织检查只能提供疾病的一小部分快照，而这种新的检测方法可以更全面地描绘癌症在全身转移的画面，所有这一切都来自于这种简单易行的血液检测。 这种新一代的ctDNA检测可以帮助临床医生选择最有可能使患者受益的治疗方案。 ”

Nature：一种新方法提供对患者癌症生物学前所未有的见解，临床试验已在进行中

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