1.
试验药物简介
注射用重组抗
HER2
人源化单克隆抗体
-MCC-DM1
偶联剂（
B003
）应该是罗氏的
T-DM1
的生物类似药，本试验的适应症是
HER2
阳性的乳腺癌。
2.
试验目的
主要研究目的：评估
B003
在
HER2
阳性的转移或复发性乳腺癌患者中的剂量限制性毒性（
DLT
）和最大耐受剂量（
MTD
）；评估
B003
在
HER2
阳性的转移或复发性乳腺癌患者中的安全性和耐受性。
次要研究目的：评估
B003
在
HER2
阳性的转移或复发性乳腺癌患者中的药代动力学特征，免疫原性，初步疗效，确定
B003
在后期研究中的推荐剂量。
3.
试验设计
试验分类： 安全性
试验分期： I期
设计类型： 单臂试验
随机化： 非随机化
盲法： 开放
试验范围： 国内试验
试验人数：
36
人
4.
入选标准（必须全部符合）
1 年龄≥18岁，≤75周岁，性别不限
2 既往接受标准治疗失败或不能耐受或没有条件接受标准治疗的HER2阳性的乳腺癌复发或转移性乳癌患者；HER2-阳性（即 IHC（免疫组化）3+或FISH（原位杂交）HER2/CEP17＞2.0）；既往接受一线治疗失败的HER2阳性的乳腺癌复发或转移性乳癌患者（仅适用于研究扩展阶段）
3 至少有一个根据RECIST v1.1标准定义的可基于CT（CT禁忌时可基于MRI）测量的靶病灶（病灶未曾接受过放疗或放疗后出现影像学进展）（仅适用于研究扩展阶段）
4 入组时血妊娠检查结果为阴性，且承诺从研究开始到研究结束期间以及最后一次给予研究用药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲的育龄期女性可入组本研究；或者入组本研究的妇女为无潜在生育能力的妇女（定义为：接受外科结育手术（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）的妇女，或者 ≥60 周岁的女性，或者≥40且＜60周岁、停经12月以上）
5 ECOG 评分为≤1分
6 预计生存期在3个月以上
7 同意参加试验，并书面签署知情同意书
5.
排除标准
1 既往接受过T-DM1或同类药物治疗、本次研究给药前3个月内接受过曲妥珠单抗治疗或给药前4周内接受过其他药物临床试验并给药者
2 过敏体质者、或对已知研究药物成分过敏者
3 入组前4周内接受过抗肿瘤治疗（手术、化疗、放疗、生物治疗），2周内接受针对骨转移灶的姑息性放疗
4 研究治疗开始前7天内接受激素治疗
5 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至CTCAE4.03 1级或1级以下（脱发除外），或尚未从之前的手术中完全恢复
6 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（大量胸水或腹水）
7 应用蒽环类药物的累积剂量满足以下数值：阿霉素或脂质体阿霉素＞450mg/m2； 表柔比星＞900 mg/m2； 米托蒽醌＞120 mg/m2；伊达比星＞90 mg/m2。 如果使用另一种蒽环类药物或一种以上蒽环类药物，累积剂量不得超过阿霉素500mg/m2的等效剂量
8 同时患有其它恶性肿瘤者（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、获得完全缓解（CR）＞10年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解（CR）＞5年的其他恶性肿瘤者除外）
9 实验室检查异常者： 中性粒细胞计数＜1.5×109/L ；血小板计数＜100×109/L；血红蛋白＜90 g/L ；总胆红素＞1.5×ULN ；谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）＞2.5×ULN ；血清肌酐＞1.5×ULN或肌酐清除率＜50mL/min
10 目前患有严重而不可控的全身疾病（比如：有临床意义的心血管疾病、肺病、活动性感染或代谢性疾病）
11 有出血倾向和血栓史： 筛选前2个月内出现任何CTCAE 4.03 2级的出血事件，或筛选前6个月内CTCAE 4.03 3级及3级以上出血事件； 筛选前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向。如：有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血++以上； 目前存在有活动性出血或凝血功能异常（PT＞16s、APTT＞43s、TT＞21s、INR≥2.3，上述任一一种情况出现均需排除）、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 患者需要用华法林或肝素等药物进行抗凝治疗；患者需要长期接受抗血小板治疗（如阿司匹林、氯吡格雷）；过去6个月内出现血栓或栓塞事件，例如：脑血管意外（包括一过性脑缺血发作）、肺栓塞
12 严重心血管病史： 根据NYHA（纽约心脏协会），目前心脏功能分级：III级或IV级；目前存在充血性心力衰竭且NYHA心功能分级II级及以上；筛选前6个月内有不稳定心绞痛或心肌梗死病史；目前存在需要治疗干预的心律失常（服用β-受体阻断剂或地高辛的患者可以入组）； 根据目前二维超声心动图测定结果，左心室射血分数（LVEF）＜50%；有LVEF下降至40%以下的病史，或原来抗HER2治疗时，曾出现过有症状的充血性心力衰竭；目前存在控制不良的高血压（收缩压＞150mmHg或舒张压＞100 mmHg）
13 存在因晚期恶性肿瘤或其并发症或严重肺部原发疾病导致的休息时中度或重度呼吸困难史，或当前需要连续吸氧治疗
14 有症状的脑转移、抑郁症或精神分裂者
15 有免疫缺陷病史，包括：HIV阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史
16 有乙型肝炎（ HBsAg 和/或 HBcAb 阳性，且外周血 HBVDNA 滴度检测≥1×102 IU/ml），和/或丙型肝炎患者
17 酒精依赖、激素依赖或药物滥用者；
18 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者
6.
研究者信息
