2024年4月24日,医学界顶级期刊《
新英格兰医学杂志
》刊发了黄河教授团队的一篇论著,题目为
Sequential CD7 CAR-T Therapy and Allo-HSCT without GvHD-prophylaxis Drugs
,该论文提出了一项创新的临床治疗概念,即
“
异基因CD7 CAR-T序贯造血干细胞移植
”
的一体化策略,无需传统的清髓性预处理和GVHD预防药物,为CAR-T细胞与造血干细胞移植组合提供了新的解决方案。
N Engl J Med 2024;390:1467-80
浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室
胡永仙
教授、张明明副主任医师和浙江大学博士研究生
杨婷婷
为论文共同第一作者,黄河教授、胡永仙教授、王东睿研究员和上海雅科生物科技有限公司张鸿声教授为论文共同通讯作者。
NEJM同时配发了法国马赛大学血液学研究所主任Didier Blaise教授的评论
CAR as Booster to Launch Allogeneic Transplantation in Refractory Leukemia,
评论称该研究“
为预后不良的白血病患者提供了新的治疗范式和希望
”。
研究结果表明接受CAR-T细胞疗法后,全部10例患者(
2例复发难治T-ALL,1例复发难治T-LBL,7例复发难治AML
)均达到完全缓解伴血液学不完全恢复,并出现4级全血细胞减少。接受半相合HSCT后,1例患者在第13天死于感染性休克和脑炎,8例患者实现供者细胞完全嵌合,1例患者实现自体造血。3例患者发生HSCT相关性2级急性GVHD。CAR-T细胞疗法后的中位随访时间为15.1个月(范围,3.1~24.0)。6例患者维持微小残留病变阴性完全缓解,2例患者出现CD7阴性白血病复发,1例患者在3.7个月时死于感染性休克。估计1年总生存率为68%(95%置信区间[CI],43~100),估计1年无病生存率为54%(95% CI,29~100)。
10例患者中9例使用了供体来源的半相合CD7 CAR-T细胞(A),1例患者(第三例)使用了通用型CD7 CAR-T细胞治疗(B)。
研究结论是
CD7 CAR T细胞疗法和半相合HSCT序贯方案安全有效,患者病情缓解,出现严重但是可逆不良事件
。该策略为不符合常规异基因HSCT条件的CD7阳性肿瘤患者提供了一种可行方案。
读后感:
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这是黄河教授团队继去年Nature发表CAR-T细胞治疗论著后,在临床医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》发表论著,用10例患者的临床数据,探索了
异基因CD7 CAR-T序贯造血干细胞移植
一体化策略的可行性。
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这项临床研究是国家自然科学基金会和浙江省科学技术厅重点研发计划资助项目,换而言之,
是一项研究者发起研究(IIT)
。CAR-T细胞由雅科生物(供者来源)和北恒生物(通用)提供。
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半相合供者来源的CD7 CAR-T细胞是特殊类型的异体CAR-T细胞,与异体干细胞移植联合,是一种治疗CD7 阳性血液肿瘤(复发难治AML和复发难治T-ALL)的创新选择,
CD7 CAR-T细胞的临床定位是异体HSCT的预处理方案
。未来实现商业化, CD7 CAR-T细胞要足够便宜,不然100万CAR-T之后,再加40万的移植费用,很难惠及更多患者。
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如果通用性CD7 CAR-T细胞治疗可以复制该治疗模式,在复发难治AML中的临床应用场景值得期待。