癌症有时被称为从未愈合的伤口。马丁
.综述了随着年龄增长和积累突变引起的损伤和组织损伤,退化性伤口愈合反应如何点燃疾病过程。当伤口修复过程出错时,后果可能包括炎症、纤维化,甚至癌症。--斯特拉·M。希特利
BACKGROUND
测序革命带来了对人类生物学和疾病的快速而重要的洞察力。然而,人们对识别疾病特定突变将导致新疗法的预期取得的成功有限。因此,绝不能忘记环境对疾病的贡献。未解决的伤口愈合被认为是癌症的一个关键因素,随着它的流行度下降和流动近两个世纪。然而,癌症并不是与不适当的伤口愈合有关的唯一疾病:环境触发因素,如病毒、污染物和身体创伤,可以造成微小或巨大的伤口,也会促进慢性的进展性纤维化疾病,包括器官纤维化和心脏病。值得注意的是,全世界大多数死亡是由合并癌症和纤维化造成的。另外,衰老,压力,代谢改变,由于细胞的复制,固有的细胞损伤只会增加我们随着时间积累的伤害的伤害。
ADVANCES
现在,拥有了更多来自基因组时代的数据,伤口愈合过程对多种疾病的影响已经很明显。转录术已经发现了许多常见的分子特征,在癌症,炎症性疾病和纤维化的伤口愈合。也许更值得注意的是,最近的基因研究强调,单是突变本身不足以导致癌症和其他疾病。相反,突变细胞的小块可以休眠,直到触发物唤醒它们的致癌行为。或者,潜在的炎症可能为突变细胞的生长提供条件。此外,环境损害在炎症性疾病和纤维化中的作用甚至比遗传学更为显著。
鉴于最近人们对环境因素在许多与年龄有关的疾病中所起的关键作用有了深刻的认识,我们提出,伤口愈合不完善在引发各种疾病方面起着至关重要的作用。因为在人类身上,伤口愈合最好的时候总是稍不完善,随着时间的推移,我们的身体积累了更多的遗传和细胞损伤,我们依靠伤口反应来保持我们的健康可以缓慢地发展。结果可能因潜在损害或突变的性质和频率不同而不同。在这篇评论中,我们研究了错误的伤口反应如何促进炎症性疾病、纤维化和癌症,但同样的原则也可能适用于其他疾病。炎症疾病可能来自持续的损害,或者来自外部环境,或者来自内部力学,尤其是那些与周期性拉伸和机械力有关的。在纤维化中,过度活跃的炎症反应可能会不恰当地用基质和基质强化受损组织,从而损害功能性上皮细胞。相比之下,癌症通过积累过多的未分化细胞,吸收血管,并开始侵入转化细胞,而不是通过挤压消除它们,可能会改变伤口愈合反应途径中的许多步骤。开始侵入转化细胞,而不是通过挤压消除它们。开始侵入转化细胞,而不是通过挤压消除它们。
OUTLOOK
伤害和环境破坏对我们的健康造成的随机、不受控制的自然状况可能令人生畏和难以抗拒。然而,通过考虑我们的身体对损害的自然反应,我们可以更好地了解因果关系。目前,慢性进步性疾病被认为是一系列症状,因此,我们治疗这些疾病的方法往往被归结为症状管理。认识到在这一背景下伤口愈合的时间顺序,我们也许能够更好地阻止引发疾病的关键临界点,帮助我们走向预防而不是减轻疾病。
作为这一预防工作的一部分,我们需要把注意力集中在持续伤害的根源上,例如阻止产生和接触环境因素,例如吸烟、酒精、污染和微塑料,以及治疗代谢问题,例如肥胖。此外,寻求提高我们先天免疫力的方法,以防止严重感染,将是预防上皮和其他器官损害,触发退化重塑的关键。伤口愈合信号可能是触发疾病的关键的新见解可能为疾病预防提供新的目标。
