美国生物技术巨头新基（Celgene）与合作伙伴蓝鸟生物（Bluebrid Bio）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法 bb2121 治疗复发性和难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）的突破性药物资格（BTD）；同时，欧洲药品管理局（EMA）也已授予了 bb2121 治疗 R /R MM 优先药物资格（PRIME）。
BTD 是 FDA 的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得 BTD 的药物，在研发时能得到包括 FDA 高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。PRIME 与 BTD 类似，这是 EMA 在 2016 年 3 月推出的一个快速审评项目，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，入围 PRIME 的实验性药物，将在临床试验及药品开发方面获得 EMA 的大力支持，以加速真正创新药物的开发及审批，来满足对有前景新药的医疗需求。
bb2121 是一种靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）的实验性 CAR- T 疗法，其原理是在患者的 T 细胞上嵌合 BCMA 的受体，其制备过程为：从每例患者的血液中分离获得 T 细胞，使用编码 BCMA 抗原受体的慢病毒载体对 T 细胞进行修饰，使 T 细胞表面表达 BCMA 受体。治疗时，MM 患者先接受 2 种化疗药物（环磷酰胺和氟达拉滨）预处理，以杀死患者体内现有的 T 细胞，随后输注 bb2121，一旦输注回患者体内，bb2121 就开始寻找并杀死表达 BCMA 的细胞。
bb2121 被授予 BTD 和 PRIME 是基于一项正在开展的 I 期临床研究 CRB-401（NCT02658929）的初步临床数据。该研究是一项开放标签研究，在既往接受多种疗法治疗失败的 MM 患者中开展，这些患者曾经接受的中位数疗法为 7 种（范围：3-14 种），可使用的治疗方案极其有限，其中：（1）100% 患者接受过 lenalidmide（来那度胺，品牌名：Revlimid）和 bortezomib（硼替佐米，品牌名：Velcade）治疗；（2）91% 患者接受过 pomalidomide（泊马度胺，品牌名：Pomalyst）和 carfilzomib（卡非佐米，品牌名：Kyprolis）；（3）71% 患者接受过 daratumumab（达拉木单抗，品牌名：Darzalex）治疗；（4）29% 患者对 5 种药物耐药（bortezomib，lenalidomide，carfilzomib，pomalidomide，daratumumab）；（5）100% 患者之前接受了至少一次自体干细胞移植（ASCT）。
今年 6 月，新基和蓝鸟生物在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了来自 CRB-401 令人惊艳的初步疗效数据：接受高剂量 bb2121（≥150*10 的 6 次方）治疗的 15 例患者，客观缓解率达 100%，其中 27% 的患者实现完全缓解（CR），47% 的患者实现了非常好的部分缓解（VGPR），其余患者为部分缓解（PR）。来自该研究的更新数据将在今年 12 月 11 日第 59 届美国血液学会（ASH）年会上公布。
新基全球监管事务负责人 Jay Backstrom 表示，bb2121 在美欧 2 地收获 BTD 和 PRIME，进一步突显了这种新的细胞免疫方法治疗 R /R MM 的潜力。我们将与监管机构密切合作，加快 bb2121 的临床开发。蓝鸟生物首席医疗官 David Davidson 表示，尽管近年来已取得一些进展，但 MM 仍然是一种无法治愈的疾病，而且在既往接受过多种疗法治疗失败的患者群体中，临床选择非常有限。来自 CRB-401 的早期数据表明，bb2121 在这一患者群体中具有诱导持久缓解的潜力。FDA 和 EMA 同时将 bb2121 纳入加速开发项目，让我们非常鼓舞。我们将继续与新基合作，将这一创新疗法带给寻求新治疗选择的患者群体。
新基于 2013 年 3 月和蓝鸟生物达成战略合作，开发 CAR- T 疗法，靶向并摧毁癌细胞。2015 年 6 月，双方修订了合作协议，并重申重点开发靶向 BCMA 的候选药物。bb2121 是蓝鸟生物的先导肿瘤学项目，这是一种 anti-BCMA CAR- T 疗法，目前正处于 I 期临床。此外，双方也正在开发第二代 anti-BCMA CAR- T 疗法 bb2127，就在上个月初，bb2127 正式进入治疗 R /R MM 的 I 期临床研究（CRB-402）。bb2127 是在第一代 CAR- T 疗法 bb2121 基础上开发的产品，结合了一种 PI3K 抑制信号，可生产出一种富集“记忆 T 细胞”的 CAR- T 产品，这是一种寿命更长、更强效的 T 细胞亚群，在临床前研究中表现出改善的抗肿瘤活性。
BCMA：多发性骨髓瘤的热门靶点，三大技术齐聚一堂
BCMA 是一种极其重要的 B 细胞生物标志物，在高达 60%-70% 的 MM 病例中，BCMA 在 B 细胞发育过程中表达，并且广泛表达于 MM 细胞表面。目前，BCMA 已成为 MM 和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。
根据国际知名市场研究和数据分析公司——Research and Markets 今年 5 月发布的一份报告，目前，针对 BCMA 靶点开发的免疫疗法超过 20 种，主要分为 3 大类：嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T，新基 / 蓝鸟生物、诺华为代表）、双特异性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体药物偶联物（ADC，GSK 为代表），分别占到了 BCMA 开发管线的 44%、26%、13%。
