1.
试验药物简介
HQP1351(耐克替尼片)是
Bcr-AblT315I
激酶抑制剂。
本试验适应症是
慢性髓性白血病
。
2.
试验目的
主要目的：评价慢性髓性白血病患者高脂餐后单次口服
HQP1351
片药代动力学特点；评价慢性髓性白血病患者空腹单次口服
HQP1351
的药代动力学（
PK
）特点。
次要目的：评估慢性髓性白血病患者空腹和餐后单次口服
HQP1351
的安全性和耐受性。
3.
试验设计
试验分类：
药代动力学
/
药效动力学试验
试验分期：
其他
设计类型：
交叉设计
随机化：
随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
入组人数：
12
4.
入选标准
1
男性和非妊娠或非哺乳期女性，年龄
18
岁
-55
岁。
2 Ph
染色体或
BCR/ABL
融合基因阳性的慢性髓性白血病慢性期
(CML-CP)
患者。慢性期标准参照
ELN 2013
版中
CML
分类和分期标准。
3
既往经二代
BCR-ABL1
酪氨酸激酶抑制剂（
TKI
）尼洛替尼或达沙替尼治疗，出现治疗耐药和
/
或不耐受，或经任何一代或二代
TKI
治疗过程中出现
T315I
突变（任何治疗后出现
T315I
突变均可认定属于二代
TKI
耐药；
T315I
必须在进入本研究时阳性）。
4
能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署。
5 ECOG
评分≤
2
。
6
预计生存期至少
3
个月。
7
必需满足下列实验室指标所显示的器官功能：血红蛋白≥
8.0 g/dL
；白细胞≥
3.0
×
109/L
，中性粒细胞≥
1.5
×
109/L
；血小板≥
75
×
109/L
；血清肌酐≤
1.5
×正常值上限（
ULN
）；或血清肌酐
>1.5
×
ULN
时，
24
小时肌酐清除率≥
50mL/min
（采用
Cockcroft-Gault
公式）；血清白蛋白≥
3.0 g/dL
；血清总胆红素≤
1.5
×
ULN
；天门冬氨酸氨基转移酶（
AST
）和丙氨酸转氨酶（
ALT
）≤
2.5
×
ULN
；淀粉酶≤
1.5
×
ULN
，脂肪酶≤
1.5
×
ULN
；
PT
、
APTT
、
INR
≤
1.5
×
ULN
。
8
心功能指标：射血分数（
EF
）
> 50%
。
9
心电图
QTcF
间期：男性≤
450ms
，女性≤
470ms
。
10
男性、育龄妇女（绝经后妇女必须已绝经至少
12
个月才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣从签署知情同意书开始至最后一次服用研究药物后至少
120
天内自愿且能采取研究者认为有效的避孕措施，或证实已经行绝育手术（筛选前至少一个月）。
11
受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
5.
排除标准
1
首次给药前
28
天内接受过细胞毒化疗或放疗的受试者，或首次给药前
14
天内接受过干扰素或阿糖孢苷治疗的受试者，或首次给药前
7
天内接受过
BCR-ABL1 TKI
治疗的患者，或首次给药
24h
内接受过羟基脲或阿纳格雷治疗；或首次给药前
7
天内接受过抗肿瘤作用的中草药、中成药治疗者；或因之前治疗导致的不良事件（脱发除外）尚未恢复（＞
NCI CTCAE4.03
版
1
级）的受试者。
2
首次给药前
14
天内参加过任何其他研究药物的临床试验的受试者。
3
首次给药前
48
小时内服用过含有黄嘌呤（比如：咖啡因）的食物或饮料（如咖啡、茶、可乐、苏打和巧克力）。
4
合并其他疾病需要使用与研究药物可能有药物相互作用的药物（如
CYP2B6
底物、强效
CYP2C9
诱导剂或抑制剂以及中强效
CYP3A4
诱导剂或抑制剂）。
5
既往曾接受过普纳替尼或
HQP1351
（或类似成分的药物）治疗的患者（但本试验的受试者除外：经过至少
14
天洗脱期后，如符合入排标准可参加后续
HQP1351
临床研究）。
6
吸收障碍综合征或其他影响口服药物吸收的疾病。
7
患有任何心脏或血管疾病病史，如高血压（收血压
>140mmHg
和或舒张压
>90mmHg
），或受试者需要服用已知可能造成心电图
QT
间期延长的药物。
8
心脏超声平均肺动脉压
>25mmHg
。
9
既往使用
TKI
治疗
CML
过程中，出现过严重的心血管疾病情况（包括心肌梗塞、不稳定心绞痛、严重心律失常和充血性心力衰竭等）。
10
曾接受过自体或异体造血干细胞移植者。
11
有出凝血功能异常性疾病，或首次给药前
3
个月内有非
CML
相关的出血疾病病史。
12
首次服药前
14
