曹雪涛院士现任中国医学科学院院长，北京协和医学院校长，主要从事天然免疫与免疫调节基础研究、免疫治疗应用研究。这位立足于国内培养成长起来的免疫学家具有重要的国际学术影响力，目前为德国科学院外籍院士、英国医学科学院外籍院士、法国医学科学院外籍院士，同时在今年 10 月也入选了美国国家医学科学院院士。
近期其研究组接连发表了最新成果，在抗病毒免疫研究中取得了新进展：在 11 月 21 日发表于 Nature Immunology 杂志上一项成果中，研究组成员发现 E3 泛素连接酶 RNF2 通过诱导 STAT1 发生一种新型的泛素化修饰方式即 K33 连接的多聚泛素化修饰，促进 STAT1 与 DNA 解离，抑制 STAT1 的转录功能，进而抑制了 STAT1 下游一系列干扰素刺激基因（ISGs）的表达，最终抑制了干扰素介导的抗病毒天然免疫功能。
这一研究结果进一步深化了对抗病毒天然免疫调控机制的认识，对病毒感染及相关的炎症性疾病等的治疗及药物研发提供了新的策略和潜在靶点。
在这篇文章中，研究人员利用高内涵筛选体系对 E3 泛素连接酶 RNF 家族蛋白在抗病毒天然免疫应答反应中的调控作用进行了筛选，发现 Ring finger protein 2（RNF2）能够负向调控 I 型干扰素介导的抗病毒反应。
I 型干扰素刺激靶细胞后，触发 RNF2 与 STAT1 的 DNA binding domain 相互作用，通过其 E3 泛素连接酶活性促进 STAT1 第 379 位赖氨酸发生 K33 连接的多聚泛素化修饰，从而促进 STAT1 从其结合的 DNA 上解离，最终降低了下游 ISGs 基因的表达。
研究人员还发现 RNF 家族的多个分子参与抗病毒天然免疫反应的调控，其中表观调控蛋白 RNF2 能够不依赖于其对染色质及组蛋白的调控而抑制 STAT1 对 ISGs 的转录。髓系细胞特异性敲除 RNF2 的小鼠对多种病毒感染的抵抗能力增强并伴随抗病毒 ISGs 表达增加， 从而进一步证实了 RNF2 参与 I 型干扰素信号通路及抗病毒反应的负向调控作用。
同时研究组在 Science 杂志上也发文，揭示了一种由病毒诱导 lncRNA 介导的病毒感染代谢反馈方式，也为研发广谱抗病毒治疗剂提供了一个潜在的靶标。
研究人员发现了一种特殊的 lncRNA，这种 lncRNA 并不是通过 I 型干扰素（IFN-I）诱导，而是由多种病毒诱导。
研究人员发现如果缺失 lncRNA-ACOD1，那么就会极大的消弱通过 IFN-I/IRF3 非依赖性途径的病毒感染，而且细胞质中的 lncRNA-ACOD1 能直接结合代谢酶 glutamic-oxaloacetic transaminase(GOT2) ，增加后者的催化活性。重组 GOT2 蛋白及其代谢物可以挽救 lncRNA-ACOD1 缺陷后导致的病毒复制，增加致死率。
由此可见，这项工作揭示了一种由病毒诱导 lncRNA 介导的病毒感染代谢反馈方式，也为研发广谱抗病毒治疗剂提供了一个潜在的靶标。
作者简介：
曹雪涛，中国医学科学院院长 北京协和医学院校长、中国工程院院士。1981 年~ 1990 年在第二军医大学攻读本科、硕士、博士学位；1990 年~ 2010 年于第二军医大学担任免疫学教研室讲师、教授、免疫学教研室副主任、主任，第二军医大学副校长兼免疫学研究所所长、全军免疫与基因治疗重点实验室主任、医学免疫学国家重点实验室主任；2010 年 8 月~ 2011 年 8 月任中国医学科学院 北京协和医学院副院校长；2011 年 8 月至 2015 年 11 月任中国医学科学院院长 北京协和医学院副校长；2015 年 11 月至今，任中国医学科学院院长 北京协和医学院校长。2005 年当选中国工程院院士，2013 年当选德国科学院外籍院士。从事天然免疫与免疫调节基础研究、免疫治疗应用研究。以通讯作者在 Cell、Nature、Science、Nature Immunology、Cancer Cell 等发表 SCI 论文 230 余篇，SCI 他引 6000 余次。兼任亚大免疫学会联盟秘书长（2012-2015 担任主席），创办《中国肿瘤生物治疗杂志》并任主编，Cellular and Molecular Immunology 共同主编、任 Journal of Molecular Medicine、Gene Therapy、Cancer Immunology Research 副主编, 任 Cell、Annual Review of Immunology、Science Translational Medicine、Science Advances、eLife、Cell Research 等编委。以第一完成人获国家自然科学二等奖 1 项（2003）、中华医学科技奖一等奖 2 项、军队和上海市科技进步一等奖 2 项、上海市自然科学一等奖 4 项，获得国家发明专利 16 项，获得国家 II 类新药证书 2 个。获得中国工程院光华工程奖、首届树兰医学奖成就奖、教育部长江学者成就奖、中国青年科学家奖等。培养的 12 名博士生获得全国优秀博士论文，获得首届中国研究生教育特等奖（2014）、Nature 杰出导师终身成就奖（2015）。
原文标题：Nuclear RNF2 inhibits interferon function by promoting K33-linked STAT1 disassociation from DNA
识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合要求即可加入微信群！
请注明：姓名+研究方向！
