天津药企因拒绝FDA审查文件和拍摄灌装机收到警告信

识林 · 公众号 · · 2024-11-21 07:06

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根据 11 月 19 日发布在美国 FDA 官网上的一封警告信，天津津药达仁堂京万红药业在今年 3 月份的 FDA 检查中，因限制 FDA 检查员访问记录和某些关键生产区域，并阻止检查员拍摄生产机器，而收到警告信。

具体来说，在检查期间，FDA 检查员要求提供某非处方（OTC）药品（FDA 编辑删减了具体产品名称）的工艺验证报告以及批生产记录，企业提供了文件的翻译件，但 FDA 认为工厂所提供的翻译件分别针对生产批记录中的成分总净重和工艺验证报告中的工艺参数进行了不合理编辑，此外还编辑了一些设备确认记录，删减了包括所有关键工艺参数以及相应的可接受范围和记录范围的数据。

企业对删减记录翻译件内容的行为解释为，企业的最高管理层要求企业保护批记录、工艺验证研究以及设备参数中包含的信息。FDA 检查组还记录一些企业仅提供部分 FDA 要求的记录来限制检查的行为。

FDA 在警告信中还提到，在检查期间，FDA 检查组试图对两个灌装机拍照，这两个灌装设备目前用于生产销往美国的药品，虽然设备状态确定为已清洁，但 FDA 检查组观察到这些设备很脏且处于明显的失修状态。企业管理层表示，检查员在检查过程中不得对设备拍照。

此外，企业管理层还不允许 FDA 检查组进入两个具体执行某产品生产的生产间。

除了限制和拒绝检查的问题，FDA 在警告信中还指出了其它 GMP 违规观察项，包括未能充分清洁生产设备，以及灌装机未经充分维护处于失修状态；药品放行和稳定性检验所用的分析方法不具稳定性指示；企业未进行强制降解研究以鉴别在稳定性研究中可能足够量需要检测的降解物。

FDA 于 2024 年 8 月 20 日将从该企业进口到美国的产品列入进口禁令66-40。

这种情况并不罕见。事实上， FDA 十年前就发布了一份指南，详细说明了哪些情况会导致延迟和拒绝检查而违反联邦法律。今年 6 月份， FDA 正式发布了这一指南的定稿版本。