【盘点】近期关于HPV疫苗相关研究一览

导语：近期关于HPV疫苗相关研究一览。

来源：梅斯医学

人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗，又称为宫颈癌疫苗，可以防止HPV感染。研究表明，99.7%的子宫颈癌都是由于HPV病毒导致的。国际上普遍认定，如果女性能在首次性行为之前注射HPV疫苗，会降低90%的宫颈癌及癌前病变发生率。2016年7月18日，经中国国家食品药品监督管理总局的上市许可，HPV疫苗成为中国首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。在此，小编整理了近期关于HPV疫苗相关研究一览。

【1】Lancet：9价HPV疫苗比4价HPV疫苗究竟有什么样的优势？

关于16-26岁年轻女性的研究的主要分析展示了与4价人乳头瘤状病毒

（qHPV；HPV6、11、16和18）疫苗相比，九价人乳头瘤状病毒（9vHPV；HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58）疫苗预防与HPV31、33、45、52和58相关疾病感染的效果，以及HPV6、11、16和18抗体反应的效价。本文中，研究人员还涉及9vHPV随访5年的情况。

2007年9月26日-2009年12月18日，研究人员在多个国家多个研究中心进行一个针对9vHPV疫苗的随机、双盲的研究，探究9vHPV的效果、免疫原性和安全性。招募了14215位16-26岁的健康女性（既往无宫颈涂片异常、无宫颈组织活检异常、性伴侣不多于4位），按1：1随机分组，分别于6个月内接受三次肌注9vHPV(n=7106)或qHPV(n=7109)疫苗。主要结局是与HPV31、33、45、52和58相关的高级别宫颈病变（宫颈上皮瘤样病变2级/3级、宫颈原位腺癌、宫颈浸润癌）、外阴病变（外阴上皮内瘤变2级/3级、外阴癌）和阴道病变（阴道上皮内瘤变2级/3级、阴道癌）的发病率，以及抗-HPV6、11、16和18的几何平均滴定数（GMT）的效价。组织样本进行病理学诊断和检测HPV DNA。用免疫荧光检测血清抗体。

在协议人群中，与HPV31、33、45、52、58相关的宫颈、外阴、阴道高级别病变的发病率，在9vHPV组是平均每1万人年里有0.5例，在4qHPV组是平均每1万人年中19.0例，有效性占比97.4%(95% CI 85.0-99.9)。9vHPV组对比4qHPV组，HPV6、11、16和18的GMTs在接种疫苗后1月到3年均是非劣质性的。两组之间严重不良反应无临床统计差异。11位参与者在随访期间死亡（6位在9vHPV组、5位在4qHPV组），但均与疫苗无关。

9vHPV疫苗可预防与HPV31、33、45、52和58相关的感染、细胞学异常、高等级病变和宫颈癌。9vHPV和4qHPV在对HPV6、11、16和18的免疫原性相似。疫苗的有效性长达6年。9vHPV疫苗可提供更广泛的覆盖范围，并预防全球90%的宫颈癌病例。（文章详见-- Lancet：9价HPV疫苗比4价HPV疫苗究竟有什么样的优势？）

【2】Lancet：宫颈癌疫苗真的可以发挥长期效应吗？

一种可以根除大多数宫颈癌病例的疫苗在"柳叶刀"今天发表的一项研究中显示出长期有效性。这项对18个国家的14，215名妇女的研究扩大并巩固了9月份在"新英格兰医学杂志"上发表的9价人乳头状瘤病毒疫苗Gardasil 9的初始阶段3疗效和安全性试验。

这些新结果加强了对Gardasil 9接种疫苗可以减少90％宫颈癌的承诺。

根据世界卫生组织的数据，HPV感染引起全球疾病，其中包括2012年全球宫颈癌死亡人数估计为26.6万人。通过Pap涂片或HPV感染检查进行的常规筛查与发达国家相比，发达国家的死亡率降低。不过，估计每年有12，200名美国女性被诊断患有子宫颈癌。

由Merck＆Co.销售的Gardasil 9于2014年12月由美国食品和药物管理局批准。疫苗针对已知导致宫颈癌的9种基因型HPV以及通过外阴，阴道和肛门癌以及生殖器疣引起的HPV。这是超过四价HPV疫苗Gardasil的进步，该疫苗于2006年被FDA批准。

在"柳叶刀"研究中，第一次疫苗注射后，妇女在预防疾病方面效力达6年，并且在五年之内，随后针对九种HPV基因型产生感染停止抗体。随机双盲功效，免疫原性和安全性研究涉及奥地利，丹麦，德国，挪威和瑞典的105个地点；巴西，智利，哥伦比亚和秘鲁；加拿大，墨西哥和美国；和香港，日本，新西兰，韩国，台湾和泰国。

一半的女性接受了四价Gardasil接种，一半接受了9剂Gardasil 9的接种。他们接受了妇科检查，用于感染或疾病的证据，并检测其血清中针对HPV的抗体水平。Gardasil 9显示出97.4％的功效，用于预防不包括在四价Gardasil疫苗中的另外5种HPV基因型引起的感染和疾病。 Gardasil 9疫苗接种产生了与Gardasil中四种HPV基因型相似的抗体保护。两种疫苗也具有相似的安全性。

这种九价HPV疫苗现已在60多个国家获得许可，用于预防HPV相关的肛门生殖器癌和预防生殖器疣。柳叶刀研究的结果支持公共卫生价值和需要综合疫苗接种计划。（文章详见-- Lancet：宫颈癌疫苗真的可以发挥长期效应吗？）

【3】Virol J：L17或可用于HPV相关宫颈癌的预防和治疗

人乳头状瘤病毒（HPV）是子宫颈癌的主要致病因子，HPV蛋白E6和E7是恶性肿瘤发生及发展的主要病因。因此，抑制病毒E6和E7癌蛋白表达或是宫颈癌治疗的可行策略。本研究旨在评估新型N-苯基苯甲酰胺衍生物3-（2-氯丙基酰胺）-4-甲氧基-N-苯基苯甲酰胺（L17）在体外对HPV16的抗病毒作用，并确定其与子宫颈癌细胞相关的作用机制。

通过MTT法检测L17的细胞毒作用。分别通过定量实时逆转录PCR（qRT-PCR）和Western blot分析E6和E7致癌基因的mRNA和蛋白水平。通过蛋白质印迹检测p53和Rb蛋白的水平。流式细胞术分析L17对细胞周期的影响。

结果显示，宫颈癌细胞中L17的细胞毒作用大于正常细胞。L17可显著降低HPV16 E6和E7 mRNA和蛋白的表达，部分或是通过增强HPV16 E6和E7 mRNA的降解来实现。此外，由L17诱导的E6和E7的表达降低导致p53和Rb表达的上调，其随后在G0/G1期诱导CaSki细胞停滞。

这项研究表明，L17可通过抑制E6和E7癌基因的表达发挥抗病毒活性，且可通过在无毒浓度下诱导G0/G1期细胞停滞来抑制CaSki细胞的增殖，表明L17或是HPV相关子宫颈癌预防和治疗的候选药物。（文章详见-- Virol J：L17或可用于HPV相关宫颈癌的预防和治疗）

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