每个免疫细胞的分工都不同,有的识别病毒,有的识别细菌,有的识别肿瘤。
2016年1月28日,美国总统奥巴马签署总统备忘录,正式启动抗癌“登月计划”,任命副总统拜登为该计划牵头人,美国科学界、大学以及政府等部门联合作战对抗肿瘤,目标就是推动细胞免疫治疗在肿瘤预防、治疗与治愈方面取得更大更快的进展。
7月初,在华盛顿举行的“癌症登月计划”高峰会上,拜登又宣布了一系列为推动提早终结癌症的新举措,而癌症免疫疗法就是其中一个重点支持的领域,将运用基因组学和蛋白组学领域最前沿的研究手段,来加快发现癌症相关的靶点和信号通路,从而提升癌症的诊断和治疗水平。
说起免疫疗法,很多人可能都已经知道PD-1和CAR-T,但这只是冰山一角。今天给大家介绍另外一,值得关注技术:TIL 是Tumor Infilt rating Lymphocyte的缩写,中文名叫“
肿瘤浸润淋巴细胞”
,是一种新型细胞免疫疗法。它是一种新型的抗肿瘤效应细胞,具有高效、特异、副作用小等优点。
早在100年前Eurlich就报告了人和动物的肿瘤组织中有淋巴细胞的浸润,这些浸润的淋巴细胞被认为是一种机体对肿瘤细胞特异性免疫反应。1986年Rosenberg等从小鼠肿瘤中分离出浸润淋巴细胞,将它在体外用白细胞介素II(IL-2)扩增到一定数量后,重新输回到长瘤的小鼠后,能有效地控制肝、肺转移灶的生长,甚至可使有些小鼠的转移灶和原发灶的肿瘤完全消退。如把TIL细胞回输到体内血液及肿瘤中可以存留达二月之久,因此它有着巨大的潜在治疗价值。TIL已应用于临床,主要治疗皮肤、肾、肺、头颈部、肝、卵巢部位的原发或继发肿瘤。Rosenberg对20例恶性黑色素瘤患者先使用CTX化疗,然后用患者自体TIL和IL—2治疗,结果有60例的病人获明显的疗效,发生在肺、肝、肾、皮肤和皮下部位的癌肿均可缩小,并维持达2-13个月。
TIL细胞免疫疗法它从80年代就已经用在患者身上,主要治疗黑色素瘤,到目前为止,有效率达56%,包括22%的晚期病人被“临床治愈”。随着科学和临床进步,尤其是基因测序,免疫特异性检测技术,包括其它免疫疗法的成熟,最近它开始在其它癌症类型中展现疗效。
《科学》杂志上发表了一个叫
叫Melinda Bachini的6个孩子的妈妈的故事
。一开始,Melinda的遭遇和其它癌症患者非常类似。2009年,晴空霹雳,年仅40岁的Melinda被查出患有胆管癌,她进行了手术,但仅过了三个月,就不幸发现肺部多处转移。2010年,她开始了第一次化疗,稳定住了肿瘤,但副作用巨大。
2011年,发现新的肝转移,开始第二次化疗,但副作用更加强烈。在苦苦坚持了6个月后,她决定生活质量比生存时间更重要,和家人商量后,她停止了化疗。但她并没有放弃,开始在网上搜索各种新的疗法,发现美国国家癌症研究所正在开展一项新的TIL疗法临床试验。
咨询自己的主治医生后,2012年3月,她成为了第9位加入试验的患者。医生手术取出了4块肺部的转移肿瘤,从中分离出了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。和大家想的不同,肿瘤里面不只有癌细胞,还有很多别的细胞,包括免疫细胞。这些分离出的TIL在体外大量扩增几天后,超过420亿个她自己的T细胞被输回Melinda体内。效果非常不错!治疗后仅2周后,由于肺部转移而出现的咳嗽就停止了,此后的18个月,Melinda没有接受任何别的治疗,但她的肿瘤仍然被控制,精神也一天比一天好。她又可以每天遛狗,甚至参加体育活动了。“我感觉生命又回来了”,她说。但这还不是奇迹。不幸,18个月后,到了2013年夏天,她肺部的肿瘤失控,又开始长大。怎么办?幸运的是,给她做临床试验的是世界最顶尖的免疫疗法小组之一。在这18个月里,他们并没有闲着,而是做了大量前沿科研,包括对Melinda的肿瘤进行了基因组测序,有两个重要发现:
1.给Melinda第一次输入的TIL里面确实有能识别并清除肿瘤的免疫细胞。
2.第一次给Melinda输入的TIL细胞并不纯,只有25%能识别肿瘤。
这两点解释了为什么第一次TIL治疗虽然有效,但还不够理想。于是,他们决定做第二次TIL治疗,这次输入更多,更特异攻击癌细胞的TIL细胞。和上次一样,医生又从Melinda体内取出肿瘤,培养了TIL细胞。不过这次,他们特定地筛选了能识别肿瘤的免疫细胞。2013年10月,超过1000亿个专门识别肿瘤细胞的免疫细胞,浩浩荡荡地进入了Melinda的体内。这次效果真的惊人!她全身肿瘤开始迅速缩小,体力恢复很快。治疗后仅仅一个月,她已经和家人去高山滑雪了!抗癌的目标不是“治愈”癌症,而是把它控制住,变成“慢性病”,只要找回正常的生活,就成功了。
现在的Melinda,在家照顾三个还未成年的小孩,每天遛狗跑步两公里。同时她是“胆管癌研究基金会”的积极倡导者,在世界各地分享自己的故事,鼓励科学家和医生研究罕见癌症,鼓励患者参与临床试验。
诚然,TIL疗法还处于早期,我们还需非常谨慎。Melinda是同期参加临床试验的患者里效果最好的之一,很多人并没有这么有效,其中原因值得继续研究。但毫无疑问,Melinda的故事鼓舞人心,两次TIL免疫治疗,展现了科学进步的力量,也证明了TIL疗法可以用于黑色素瘤以外其它肿瘤的治疗。这种疗法值得大家的关注。