美国堪萨斯大学医学中心Andrew Godwin团队：细胞外囊泡在非霍奇金淋巴瘤治疗干预中的多重作用

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种源自成熟淋巴细胞的癌症，是全球最常见的血液系统恶性肿瘤之一。NHL的发病率在全球范围内逐年上升，给公共卫生带来了巨大的挑战。NHL的病因复杂，涉及遗传、环境和免疫等多种因素。根据细胞类型和生物学特性，NHL可以分为多种亚型，其中最常见的是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

近年来，细胞外囊泡（EVs）在癌症发展中的作用引起了广泛关注。细胞外囊泡（EVs）是由细胞自然释放的颗粒，具有脂质双层膜，不能复制。根据其生物发生过程，EVs主要分为三类：外泌体、微囊泡和凋亡小体。外泌体是通过内吞途径形成的，微囊泡是由细胞膜向外出芽形成的，而凋亡小体则是在细胞凋亡过程中产生的碎片。EVs的大小和功能各异，外泌体通常为30-150纳米，微囊泡为100-1000纳米，凋亡小体为50-5000纳米。EVs在癌症的病理生理过程中发挥着重要作用，特别是在NHL的进展和治疗中。

本期文章荐读，为大家介绍美国堪萨斯大学医学中心Andrew Godwin团队近期发表在 EVCNA 期刊的综述文章 "The multifaceted roles of extracellular vesicles for therapeutic intervention with non-Hodgkin lymphoma"， 总结 了EVs在NHL中的多方面作用及其指导治疗的潜力，欢迎各位老师阅读参考。

图1. 图片摘要

文章简介

本综述探讨了EVs在癌症及中NHL的作用和研究现状，EVs在癌症的病理生理过程中发挥着重要作用。它们通过多种机制支持癌症的发展，包括：①促进细胞增殖：EVs携带的蛋白质和RNA可以激活细胞增殖信号通路，促进癌细胞的快速生长。②逃避生长抑制：EVs可以通过传递抗凋亡信号，帮助癌细胞逃避生长抑制机制。③抵抗细胞死亡：EVs中的某些成分可以抑制细胞凋亡，增强癌细胞的存活能力。④诱导血管生成：EVs可以促进新血管的形成，为肿瘤提供必要的营养和氧气。⑤激活侵袭与转移：EVs可以改变肿瘤微环境，促进癌细胞的侵袭和转移。

此外，EVs在NHL中的研究取得了显著进展。研究表明，EVs在NHL的发生、发展和治疗中发挥着重要作用（图2）。例如，EVs可以作为液体活检的非侵入性癌症诊断和监测工具。它们携带的蛋白质、RNA和其他分子信息可以反映肿瘤的状态和进展。此外，EVs还可以用于药物递送，增强治疗效果并减少副作用。EVs在NHL治疗中的潜力主要体现在以下几个方面：①药物递送：EVs可以作为药物递送载体，将抗癌药物直接输送到肿瘤部位，增强治疗效果并减少副作用。由于EVs具有天然的生物相容性和低免疫原性，它们是理想的药物递送系统。②免疫治疗：EVs可以作为免疫治疗的靶点，增强患者的免疫反应。例如，EVs可以携带肿瘤抗原，激活免疫系统识别和攻击癌细胞。此外，EVs还可以调节免疫细胞的功能，增强抗肿瘤免疫反应。③基因治疗：EVs可以用于基因治疗，将治疗性基因递送到癌细胞中，修复或替换突变基因。例如，研究表明，EVs可以携带siRNA或CRISPR/Cas9系统，靶向沉默或编辑癌基因，从而抑制肿瘤生长。

图2. 影响NHL治疗的EV特征

结论与展望

尽管EVs在NHL治疗中具有巨大的潜力，但仍面临一些挑战。首先，EVs的分离和纯化技术需要进一步优化，以提高其产量和纯度。其次，EVs的生物分布和代谢途径尚不完全清楚，需要进一步研究。此外，EVs在临床应用中的安全性和有效性也需要通过大规模临床试验验证。未来的研究应重点关注以下几个方面：①EVs的分离和鉴定技术：开发更高效、更准确的EVs分离和鉴定方法，以便更好地研究其在癌症中的作用。②EVs在临床应用中的转化：将实验室研究成果转化为临床应用，探索EVs在NHL治疗中的实际效果和安全性。③多学科合作：促进生物学、医学、工程学等多学科的合作，共同推动EVs研究的发展。

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