【招募患者】一项多中心、II、III期临床研究评价伯瑞替尼治疗ZM融合基因阳性继发性胶质母细胞瘤的安全性和有效性

1. 试验药物简介

伯瑞替尼是 c-Met 抑制剂。

本试验的适应症是 ZM 融合基因阳性继发性胶质母细胞瘤 。

2. 试验目的

评估伯瑞替尼治疗 ZM 融合基因阳性继发性胶质母细胞瘤的总生存期（ OS ），无疾病进展生存期（ PFS ）和客观缓解率（ ORR ）

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： II 期

设计类型： 平行分组

随机化： 随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

试验人数： 84 人

4. 入选标准

1  18 ≤年龄≤ 65 周岁，性别不限

2 经组织学证实的继发性胶质母细胞瘤

3 经分子病理检测证实 ZM 融合基因为阳性

4 既往接受过放射性治疗及替莫唑胺治疗后出现肿瘤复发的患者

5 入组前 5 天未接受糖皮质激素治疗，或入组前 5 天接受糖皮质激素治疗剂量稳定或降低

6  KPS ≥ 60 分，可吞咽药物并保持口服给药

7 预期生存期≥ 3 个月

8 育龄期女性必须在首次给药前 7 天内行妊娠试验且结果为阴性，并且承诺在整个研究期间以及最后一次接受研究治疗后 3 个月内使用至少一种可被接受的避孕措施（即使用宫内节育器、含杀精剂的屏障法、避孕套、任何形式激素避孕药或禁欲）

9 入组前实验室检查结果符合： (1) 血常规：血小板计数≥ 75 × 109/L ；中性粒细胞绝对计数≥ 1.5 × 109/L ；血红蛋白＞ 90g/L ； (2) 血生化：门冬氨酸氨基转移酶（ AST 、 SGOT ）≤ 3 × ULN ；丙氨酸氨基转移酶（ ALT 、 SGPT ）≤ 3 × ULN ；总胆红素≤ 2 × ULN ；血清肌酐≤ 1.5 × ULN ；尿素氮≤ 1.5 × ULN ；血清淀粉酶≤ 1.5 × ULN 或 1.5 × ULN ＜血清淀粉酶≤ 2 × ULN 但无胰腺疾病证据；血清脂肪酶≤ 1.5 × ULN 或 1.5 × ULN ＜血清脂肪酶≤ 2 × ULN 但无胰腺疾病证据；空腹血清甘油三酯水平≤ 2.5 × ULN ； (3) 凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值（ INR ）≤ 2.0

10 自愿参加本研究并签署知情同意书，能理解并遵守研究的各项要求

5. 排除标准

1 研究入组前 30 天内接受过抗体类肿瘤药物治疗者

2 既往接受过卡莫司汀缓释植入剂治疗或脑病灶内植入放疗者

3 无法进行颅脑 MRI 检查者

4 入组前经颅脑 CT 或 MRI 扫描发现有活动性出血者

5 有难以控制的高血压，应用降压药物治疗后收缩压＞ 150 mmHg 和 / 或舒张压＞ 100 mmHg

6 入组前 3 个月内出现过失代偿性心力衰竭（ NYHA 分级为 III 和 IV ）、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常

7 入组前 4 周内受到过影响目前抗肿瘤治疗的严重外伤或感染

8 根据美国国立癌症研究所常见不良反应事件评价标准（ NCI-CTCAE 5.0 ）有 3 级及 3 级以上慢性毒性反应（不包括脱发）

9 入组前 4 周内进行过重大手术；筛选前 7 天内进行过骨髓活检、开放性活检、颅内活检者

10 抗 HIV （ + ），或 HBsAg 和 HBV-DNA 均为（ + ），或抗 HCV 和 HCV-RNA 均为（ + ）

11 近 5 年内患有其他恶性肿瘤且没有得到有效控制的，但宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或局限性基底细胞皮肤癌除外

12 需要长期持续使用造血生长因子（包括粒细胞集落刺激因子，巨噬细胞击落刺激因子，或白介素 -11 ）或血小板输注来保持血小板计数≥ 75 × 109/L ，中性粒细胞绝对计数≥ 1.5 × 109/L 者

13 妊娠或哺乳期妇女，或在本研究期间内计划怀孕者

14 研究入组前 30 天内参加其他临床试验者

15 研究者判断不适合参加本临床试验者

6. 主要研究者信息