2024年7月30日，中国国家药品监督管理局（NMPA）旗下的药品审评中心（CDE）正式接纳了香雪生命科学（XLifeSc）的TAEST16001注射液为突破性治疗品种，这一举措标志着中国首个
TCR-T细胞
治疗新药，自其IND（新药临床试验申请）获批以来，取得了历史性的飞跃。此决定不仅加速了该药物关键性临床试验的步伐，还为其附条件上市铺平了道路，预示着中国即将迎来首 款TCR-T细胞治疗药物的上市，这对推动中国免疫细胞治疗创新药物的发展而言，无疑是一个重要的里程碑。
TAEST16001注射液，作为香雪生命科学自主研发的明星产品，是一款针对NY-ESO-1靶点、亲和力增强的TCR-T细胞免疫治疗剂。其首 个临床聚焦点是针对HLA-A*02:01阳性且携带NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤患者，这一创新疗法不仅是中国TCR-T领域首个获得IND批准的产品，更是目前唯一进入II期临床试验阶段的TCR-T产品。
一 、香雪制药TCR-T细胞治疗
软组织肉瘤纷繁复杂，涵盖超过五十种亚型，隶属于间叶组织起源的实体恶性肿瘤范畴，其高恶性特质导致常规治疗手段难以奏效，这类肿瘤能在肌肉、脂肪、神经、血管、纤维组织及深层皮肤等多个部位悄然滋生。在成人恶性疾病图谱中，软组织肉瘤占有约1%的份额，而在儿童肿瘤领域，这一比例显著提升至约10%。尤为严峻的是，约有14.5%至26.5%的患者在首次就医时已面临肿瘤转移的困境。
特别地，滑膜肉瘤作为软组织肉瘤家族中的一员，其发病率约占总体比例的5%至10%。长期以来，鉴于不同肉瘤亚群对于化疗药物的响应存在巨大鸿沟，针对局部晚期或已发生转移的软组织肉瘤，当前首要的治疗策略聚焦于以蒽环类药物为核心的姑息性化疗，但此方法仍面临诸多限制与挑战。
TAEST16001注射液的I期临床试验成果已在2022年ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上获得高度认可，并在肉瘤专题中进行了口头报告。数据显示，其肿瘤客观缓解率（ORR）达到了
41.7%
，这一安全性与有效性表现，与全球同靶点领先产品的临床数据相媲美，赢得了国际同行的广泛赞誉与业界的深切关注。进入2024年6月，TAEST16001在晚期软组织肉瘤II期临床试验中的阶段性成果再次入选ASCO年会，早期数据显示，其安全性与耐受性持续稳定，与I期研究结果保持一致。根据RECIST1.1标准，由独立影像评估委员会（IRC）评估的最 佳缓解率高达
50%
（4/8），同时，无论是由IRC还是研究者评估，中位无进展生存期均达到了
5.9
个月。对于那些经过标准全身治疗失败、面临治疗困境的晚期软组织肉瘤患者而言，TAEST16001展现出了显著的临床疗效与可控的安全性，为他们带来了新的希望。
二 、再传喜讯，Adaptimmune宣布其革命性的TCR-T疗法Afami-cel，成功获得FDA的市场准入许可
2024年8月1日，实体瘤治疗领域迎来振奋人心的消息：Adaptimmune宣布其革命性的TCR-T疗法Afami-cel，成功获得FDA的市场准入许可，这一成就不仅标志着全球首款TCR-T细胞疗法的问世，也终结了滑膜肉瘤患者长达十多年搜寻新型治疗方案的等待。随之，CAR-T（现有11款被批产品）、TIL（包括“Amtagvi”在内）三大过继性T细胞疗法体系宣告构建完成，展现出
“三足鼎立”的新格局
，这无疑为癌症治疗领域树立了又一座里程碑，为患者群体开启了更为广阔的治疗前景与希望之窗。
而Adaptimmune推出的TECELRA，作为一款一次性的治疗性药物，其高达
727,000美元
的单剂定价，使其成为目前美国市场上最为昂贵的癌症细胞治疗药物。TECELRA聚焦于针对MAGE-A4为靶点的基因编辑自体T细胞治疗，专为那些罹患不可切除或转移性滑索肉瘤、且经过先前化疗失败、携带特定HLA分型（A*02:01 P、A*02:02 P、A*02:03 P或A*02:06 P阳性）且肿瘤表达MAGE-A4抗原的成年患者设计。Adaptimmune的首席商务官Cintia Piccina在电话沟通中强调，这一价格定位是基于TECELRA为那些面临“罕见肿瘤类型及未满足医疗需求”挑战的患者群体所提供的显著临床价值。
据美国癌症协会预测，本年度美国境内将新增约13,590例软组织癌症确诊病例，凸显该病症作为罕见肿瘤类型之一的社会现状。其中，滑液肉瘤约占此类肿瘤的5%至10%，以其高侵袭性和好发于30岁以下男性的特点而著称。鉴于当前治疗手段的局限性，转移性滑液肉瘤患者的五年生存率中位数维持在较低水平，约为20%。Adaptimmune的这一突破性进展，无疑为改善这一严峻局面带来了曙光。
值此之际，Afami-cel的问世，为滑膜肉瘤的治疗领域点亮了新希望之光。这款创新的自体TCR-T细胞疗法，专攻表达MAGE-A4癌症抗原的细胞，标志着针对不可切除或已转移的成年滑膜肉瘤患者，特别是那些历经化疗仍不屈服的群体，迎来了前所未有的治疗机遇。
Afami-cel的独特之处在于，它利用患者自身的免疫细胞作为“精锐部队”，通过精准识别并摧毁癌细胞，实现了与传统实体瘤治疗模式的根本性区别。这一革命性的治疗方法，其获批依据源于SPEARHEAD-1这一里程碑式的2期临床试验（NCT04044768），其卓越成果更是在国际顶级学术期刊《柳叶刀》上得以彰显，进一步印证了其在治疗滑膜肉瘤领域的非凡潜力与广阔前景。
本次研究共入组52例既往接受过3种治疗方案失败的晚期难治性肉瘤患者（44例滑膜肉瘤、8例粘液样圆细胞脂肪肉瘤）。入组接受Afami-cel治疗后，经过32.6个月的中位随访，结果显示：
总体缓解率（ORR）
：全部入组患者的总体缓解率（ORR）达到37%；其中，滑膜肉瘤患者ORR为39%，粘液样圆细胞脂肪肉瘤的ORR为25%。这意味着，近40%的晚期肉瘤患者，经Afami-cel治疗后，肿瘤显著缩小（超过30%）甚至消失。
中位总生存期（OS）
：中位总生存期（OS）为17个月，明显优于历史对照数据。对于缓解患者2年总生存率（OS）预计高达70%。这也意味着，近70%的患者生存超过2年，这无疑是难治性肉瘤患者的巨大生存突破！
三、 TCR-T疗法：引领实体瘤治疗领域新风潮！
"TCR-T疗法"，全称"T细胞受体工程改造的T细胞疗法"，是一种创新的基因工程治疗手段。它核心在于通过先进的遗传技术，将特定的TCR（T细胞受体）基因片段精准嵌入T细胞内，这一过程仿佛为T细胞装配了一个“高度敏感的导航仪”。经过这番改造，T细胞便能拥有了针对肿瘤特有抗原的超强辨识度，从而实现对癌细胞的高效识别与迅速清除，正如精确制导的武器系统锁定并摧毁目标。
在过继性T细胞疗法的大家族中，TCR-T疗法是与CAR-T疗法及TIL疗法并列的重要成员。其中，CAR-T疗法以其对血液系统恶性肿瘤的显著疗效著称；而TCR-T疗法与TIL疗法，则聚焦于实体瘤的治疗领域，展现出不同的突破口。尤其是TCR-T疗法，它通过体外基因编辑赋予T细胞新的特异功能；而TIL疗法则更进一步，直接从患者的肿瘤组织筛选出活性T细胞进行扩增与回输，体现了更加个性化的治疗策略。这三者尽管机制各异，但都在抗癌征途上发挥了不可替代的作用，全球肿瘤学专家界对它们的深入研究与对比分析，正逐步揭示出它们在各自领域内的独特优势与广阔前景。（详见下表）：
图片来源：全球肿瘤医生网医学部整理汇总
四、TCR-T疗法在这些实体瘤领域，也有亮眼成绩！
在当今免疫细胞治疗领域，CAR-T细胞疗法无疑占据了市场的核心位置，其主要应用场景聚焦于血液肿瘤的治疗范畴。然而，面对全球范围内肿瘤患者数量的逐年激增，一个不容忽视的事实是，超过九成的新增病例涉及实体瘤，这对医疗界构成了严峻挑战。对于步入晚期的实体瘤患者群体而言，当前的治疗方案显得尤为捉襟见肘，选择范围相对狭窄。
但值得庆幸的是，细胞治疗技术的持续进步正逐步拓宽治疗边界，其中TCR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域的突破性进展尤为引人注目。这一创新疗法不仅为患者群体点亮了新的希望之光，还预示着在应对实体瘤这一顽疾上，我们拥有了更多可能性与机遇，开启了治疗新篇章。
SCG101：双剑合璧，对抗乙肝与肝癌
步入2022年的春风之中，中国国家药品监督管理局（NMPA）于3月正式通过了SCG101创新药物的研究新药（IND）申请，标志着这款疗法将在乙型肝炎病毒（HBV）诱导的肝细胞癌（HCC）治疗中发挥关键作用。
SCG101，作为一款乙肝特异性靶向的创新TCR-T细胞疗法，其独特之处在于能够同时施展抗癌与抗病毒的双重策略。在随后于2023年举行的国际细胞与基因治疗盛会（ISCT）上，SCG101的初步临床成效熠熠生辉，一个具体案例尤为引人瞩目。
案例中，一名深受HBV相关HCC困扰的患者，在接受了SCG101治疗后，仅28天便见证了肿瘤目标区域的显著变化——缩小幅度达到了惊人的66%。而当时间流转至治疗后的第四个月，肿瘤的退缩之势更为猛烈，缩减至74.5%，更振奋人心的是，另一处肿瘤竟然完全消失。尤为值得一提的是，患者体内乙肝表面抗原阳性的肝细胞实现了彻底清除，达到了100%的清除率。直至最新的数据更新，该患者已享受了超过6.9个月的肿瘤无进展期。
转移性胰腺癌：部分缓解率高达72%
《新英格兰医学杂志》发布了一项引人注目的研究成果，聚焦于一名71岁患有进行性且已发生转移的KRAS突变型胰腺癌患者的治疗经历。经TCR-T（T细胞受体修饰的T细胞）疗法介入后，该患者的肿瘤呈现出显著的消退趋势，为同类患者治疗提供了新希望。
患者加入临床试验后，遵循了一系列精心设计的治疗方案，包括初期使用托珠单抗与环磷酰胺进行预处理，以确保后续治疗的安全与有效性。随后，患者接受了针对KRASG12D这一特定突变点的TCR-T细胞疗法，以及IL-2（白细胞介素-2）以增强免疫反应。令人振奋的是，在治疗仅仅一个月后的影像学检查中，便观察到了肺部转移病灶的明显消退迹象。更进一步，治疗持续至六个月时，患者的整体病情评估达到了令人瞩目的72%部分缓解率（PR），彰显了该疗法在此类难治性胰腺癌中的潜在疗效。
非小细胞肺癌：病情稳定（SD）状态持续3个月
《肿瘤学快报》杂志揭晓了一项引人注目的临床试验（NCT02457650）成果，聚焦于利用NY-ESO-1定向TCR-T细胞疗法在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的应用。
在此项探索性研究中，有两名HLA-A2型阳性、且病情被界定为转移性的NSCLC患者被遴选并接受了NY-ESO-1 TCR-T细胞治疗——这是一种创新的细胞免疫疗法。治疗结果显示出了令人鼓舞的成效：其中一名患者的疾病状况保持在稳定（SD）状态长达3个月，显示出治疗对病情进展的有效遏制；而另一名患者则经历了长达4个月的病情部分缓解（PR），标志着治疗在该患者体内引发了显著的临床疗效。这一成果不仅为NY-ESO-1 TCR-T细胞疗法在NSCLC领域的应用前景增添了信心，也为晚期肺癌患者带来了新的治疗希望。
转移性宫颈癌，无瘤生存长达9年！
国际顶尖科学杂志《Nature》麾下子刊曾刊文，分享了一则振奋人心的治疗故事——“MASCT疗法（即多元抗原驱动下的细胞治疗策略）助力一位转移性宫颈鳞状细胞癌患者，实现长达九年以上的无癌生活”。
这位不幸被诊断为人乳头瘤病毒（HPV）阳性，并罹患已扩散至右侧骶髂关节的宫颈鳞状细胞癌的患者，尽管前期已接受了包括根治性手术与辅助放化疗在内的全力治疗，但疾病依然持续侵袭。随后，患者被纳入一项临床试验，接受了多次MASCT（一种创新性的免疫疗法，融合了患者自身的T细胞与树突状细胞的强大力量）的治疗。
令人欣喜的是，该患者展现出对MASCT治疗方案的显著应答，不仅成功遏制了其转移性骨肿瘤的扩散势头（具体疗效如附图所示），而且实现了超过九年的无癌生存期，这无疑为治疗此类难治性癌症提供了宝贵的希望之光。
五 、结语
在当今医学科技飞速发展的时代，TCR-T（T细胞受体转基因T细胞）疗法正以破竹之势，为实体瘤的治疗开辟了一条前所未有的创新路径。这一里程碑式的疗法，正逐步成为行业内外关注的焦点，预示着癌症治疗新时代的到来。
TCR-T疗法通过基因工程技术，精准地改造患者的T细胞，使它们能够特异性地识别并攻击肿瘤细胞表面上的特定抗原，而这一切都是基于对患者肿瘤分子特征深入解析的基础上实现的。这种高度靶向性的治疗策略，不仅提高了治疗效果，还大大减少了传统疗法可能带来的副作用，为患者带来了更多治愈的希望和更好的生活质量。
与传统的癌症治疗手段相比，TCR-T疗法展现出了显著的优势。它不仅能够精准打击肿瘤细胞，还能有效避免对正常细胞的误伤，从而实现更加安全、有效的治疗过程。此外，
TCR-T疗法
还具有持久性，即治疗后的T细胞能够在患者体内长期存活并持续发挥作用，为患者提供持续的免疫保护。
随着对TCR-T疗法研究的不断深入和临床应用的逐步推广，越来越多的实体瘤患者正在从中受益。这一疗法的成功应用，不仅为癌症治疗领域带来了革命性的变化，更为患者和家属带来了新的光明和希望。
展望未来，TCR-T疗法有望在实体瘤治疗领域发挥更加重要的作用。随着技术的不断成熟和完善，相信这一疗法将能够更好地满足患者的治疗需求，为更多患者带来生命的奇迹和康复的喜悦。TCR-T疗法的兴起，无疑开启了实体瘤治疗的新篇章，引领着医学科技向着更加美好的明天迈进！
参考文献：
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https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00319-2/abstract
[2]Simnica D,et al.Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer[J]. The New England Journal of Medicine, 2022, 387(6):573-573.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119662
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https://www.nature.com/articles/s41467-024-46558-4
[4]https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/271/adaptimmune-receives-u-s-fda-accelerated-approval-of
[5]https://hk.prnasia.com/story/406654-2.shtml
