β2受体激动剂所致的低血钾-关注常用药物少见却致命的不良反应

β2受体激动剂与受体结合后，激活G蛋白偶联的腺苷酸环化酶，使细胞内的ATP转化为cAMP。cAMP水平的增加导致蛋白激酶A（PKA）的活化，PKA的活化最终导致Na+-K+-ATP酶的激活，其将钾离子从细胞外液转移到细胞内。这一过程导致血钾浓度下降，尤其是在大剂量或长时间使用时更为明显。低血钾可引起心肌细胞的电生理变化，增加心律失常的风险，严重时可能导致心跳骤停。

（1）高钾血症的治疗：

在处理高钾血症时，应综合考虑多种治疗方法，包括钙剂、葡糖糖和胰岛素、碳酸氢钠、利尿剂、透析等。在重度高钾血症的情况下，β2受体激动剂可以作为一种紧急治疗手段，通过促进钾离子内流，与胰岛素和葡萄糖联合使用，迅速降低血清钾浓度。β2受体激动剂还适用于接受钙剂、胰岛素+葡萄糖治疗后仍存在高钾血症症状或严重心电图表现以及不适合进行透析的患者。第三版《手术室应急手册》恶性高热章节高血钾治疗措施中明确指出沙丁胺醇8-12揪MDI或2.5mg雾化。

（2）低钾血症：

研究表明，大鼠在注射β2受体激动剂后，血钾浓度显著下降，且这一效应与Na+-K+-ATP酶的激活密切相关。一项前瞻性队列研究发现，长期使用β2受体激动剂的哮喘患者，其低血钾的发生率显著高于对照组。此外，这些患者的心律失常风险也明显增加。有报道一名45岁的男性哮喘患者，在使用高剂量沙丁胺醇吸入剂后，出现严重低血钾（血钾2.0 mmol/L），伴有心悸和胸闷。心电图显示ST段压低和T波倒置，提示心肌缺血。经过补钾治疗后，症状缓解，血钾恢复正常。一名30岁的女性早产孕妇，在使用特布他林预防早产后，出现低血钾（血钾2.5 mmol/L）和心动过速。经过调整用药方案和补钾治疗，患者恢复良好。哮喘、COPD患者如果合并易导致低钾血症疾病或大剂量、频繁使用β2受体激动剂的情况下更易出现严重低血钾。常见导致低血钾疾病见表1，不同β2受体激动剂的使用剂量见表2。

严重过敏性休克和心跳骤停时都会使用相对大剂量的肾上腺素，在这些患者的血气分析结果中会发现有些患者存在严重低钾血症。一名45岁的男性患者在过敏性休克中使用肾上腺素复苏后，血钾从4.0 mmol/L迅速降至2.5 mmol/L。患者出现心悸、胸闷、轻度肌肉无力等症状，心电图显示ST段压低和T波倒置。经过补钾治疗后，症状缓解，血钾恢复正常。一项针对心脏骤停患者的研究发现，使用大剂量肾上腺素（1 mg 静脉注射）后，血钾水平在 5-10 分钟内显著下降，平均下降幅度为 0.5-1.5 mmol/L。另一项研究比较了标准剂量和大剂量肾上腺素的使用效果，结果显示大剂量肾上腺素在降低血钾水平方面更为有效，但并未显著提高患者的存活率。还有一项观察性研究发现，使用大剂量肾上腺素后，血钾水平的快速下降与心肺复苏的成功率有一定关联，但长期预后并未显著改善。

心脏骤停时使用大剂量肾上腺素复苏时血钾变化趋势如下。在心脏骤停初期，由于组织缺氧和细胞损伤，细胞内的钾离子会释放到细胞外，导致血钾水平升高。这是心脏骤停早期常见的现象。高钾血症可以进一步加重心脏的电生理不稳定，导致心室颤动或其他恶性心律失常。使用肾上腺素后，肾上腺素通过激活 β2 肾上腺素能受体，促进钾离子从细胞外转移到细胞内，从而降低血钾水平。这种效应通常在给药后 30 分钟内显现。这种效果存在剂量依赖性，大剂量肾上腺素（如 0.1-0.2 mg/kg）比标准剂量（0.01 mg/kg）更显著地降低血钾水平。在复苏过程中，血钾水平可能会出现波动。随着心肺复苏的成功和血液循环的恢复，血钾水平可能会逐渐恢复正常。在整个复苏过程中，应持续监测血钾水平，以及时发现和处理低钾血症或高钾血症。

β2受体激动剂在呼吸系统疾病治疗及危重症抢救中发挥着重要作用，但其对血钾水平的影响不容忽视。特别是大剂量或长期使用时，不同患者对β2受体激动剂的反应可能存在差异，应通过临床症状、心电图改变及定期监测血钾水平，对于出现低钾血症的患者，可以通过口服或静脉补充钾盐来纠正电解质失衡，并及时调整治疗方案。通过了解其药理机制和临床应用，我们可以更好地利用这一类药物，确保患者的安全和疗效。

表1 低血钾症常见疾病

表2  常用β2受体激动剂常规剂量和大剂量使用