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Cell Research 封面文章 | 王品课题组发现新型乳酰化形成机制及其在免疫调整中的作用

BioArt · 公众号 · 生物 · 2025-02-05 08:20

正文

乳酰化修饰的功能研究在近几年越来越多的受到研究者的重视，然而其细胞内形成机制一直依赖没有充分阐明。

近日，免疫与炎症全国重点实验室王品教授， 于益芝 教授与中国医学科学院基础医学研究所 曹雪涛 院士团队在 Cell Research 上发表了封面文章 Nonenzymatic lysine D-lactylation induced by glyoxalase II substrate SLG dampens inflammatory immune responses ， 揭示了一种非乳酸来源的乳酰化分子机制。

该研究发现，免疫细胞中的代谢分子 乳酰谷胱甘肽 （S-D-lactoylglutathione， SLG ）可以通过临近的半胱氨酸残基将乳酰基团转移到赖氨酸残基上，形成D乳酰化赖氨酸。具体来讲，SLG首先与半胱氨酸发生一次可逆的亲核取代反应，形成乳酰化半胱氨酸中间体（lac-C），随后再与临近的赖氨酸发生一次不可逆的亲核取代反应，最终形成乳酰化赖氨酸（lac-K）。乳酰化位点临近的半胱氨酸残基有效的促进了SLG与赖氨酸的乳酰化反应，成为该非酶促反应的催化剂，也是决定免疫细胞内蛋白乳酰化修饰位点选择的关键因素。

在免疫应答中，免疫细胞内甲基乙二醛代谢酶GLO2的下调导致代谢分子SLG的累积，引发了细胞浆蛋白（包括免疫识别和调控分子）的D型乳酰化修饰，进而负向调控了免疫应答和炎症反应。该项研究体现了中国免疫调整中的阴阳调和理论。 “太极生两仪，两仪生四象”。研究中发现的 GLO2和SLG 与经典的免疫信号通路 NFκB 和mRNA结合分子TTP组成代谢免疫调控环路，对应“四象”协调调控。Cell Research 的封面手绘图正体系了此哲学调控思想。

课题组招聘

王品博士，中国医学科学院苏州系统医学研究所/免疫与炎症全国重点实验室课题组组长、研究员、博士生导师。以第一或通讯作者（含共同）发表研究论文十余篇，其中包括Science （2篇）、Cell Research、Cell Reports等，累计SCI他引 4000余次，单篇最高他引1047次，两次被国际著名科学索引（Web of Science）评选为高引论文。成果入选中国高校十大科技进展，中国百篇最具影响力国际学术论文，获评上海市自然科学一等奖。主持国家自然科学基金重大研究计划、面上项目等十余项科研项目。课题团队鼓励学科交叉，鼓励探索性研究，鼓励奇思妙想。目前拟聘具有（但不限于）生物化学、分子生物学、细胞生物学、免疫学研究背景的副研究员、助理研究员或博士后2名。应聘请联系邮箱地址：[email protected]

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41422-024-01060-w

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