2024全国乳腺癌大会 | 余科达教授：初心不变，策略常新，HER2+早期乳腺癌治疗趋势

余教授首先从抗HER2治疗的本质讲起，强调了HER2分子在肿瘤细胞表面的特异性高表达，以及其在乳腺癌发展中的重要作用。他指出，抗HER2治疗的成功依赖于两个关键因素：一是HER2分子的功能性表达，二是其在肿瘤细胞表面的高表达。余教授提到，HER2基因扩增和蛋白过表达是临床上检测HER2状态的重要指标。

辅助治疗是HER2+早期乳腺癌治疗策略的关键组成部分，余科达教授在演讲中详细讨论了HER2+早期乳腺癌在辅助治疗阶段的治疗策略。

• APHINITY试验是一项关键的临床研究，试验结果显示，在意向治疗人群（ITT）中，中位6年的无病生存期（IDFS）为90.6%（帕妥珠单抗组）对比87.8%（安慰剂组）。
  

• 无事件生存率（Event-free rate）的差异为2.8%，95%置信区间（CI）1.0-4.6。

• 双靶治疗策略有助于进一步提高治疗效果，尤其是在达到病理学完全缓解（pCR）方面。

图源：2024 全国乳腺癌大会现场

• 回顾了曲妥珠单抗在辅助治疗中的多项研究，包括NSABP B-31、BCIRG 006、NCCTG 9831等，这些研究共同证实了曲妥珠单抗在提高患者生存率方面的疗效。

• 强调了在标准抗HER2治疗后使用奈拉替尼延长治疗效果的重要性（ExteNET试验）。

在讨论治疗方案时，还关注了治疗的心脏安全性问题，余科达教授引用了一项Meta分析 [1] ，该分析包括了11250名患者，发现曲妥珠单抗用药时长与心脏事件的风险增加有关。这一发现提示在制定治疗方案时需要平衡疗效和潜在的心脏风险。

余科达教授还强调了个体化治疗的必要性，他提到了PACS 04研究，该研究显示1年曲妥珠单抗治疗可以提高DFS的绝对11%，这一发现进一步支持了根据患者具体情况定制治疗方案的重要性。

新辅助治疗不仅可以缩小肿瘤、提高手术成功率，还可以通过病理学完全缓解（pCR）的实现来预测长期疗效。

在新辅助治疗策略方面，余科达教授强调了根据肿瘤大小和淋巴结状态来选择新辅助治疗方案的必要性。他提到，对于具有一定肿瘤负荷的HER2阳性乳腺癌患者，推荐在新辅助治疗阶段使用含曲妥珠单抗的治疗方案。

• pCR的重要性：新辅助治疗后达到pCR的患者预后更好。因此，通过新辅助治疗实现pCR是治疗的一个重要目标。
  

• PET-CT在治疗评估中的作用：PHERGain研究通过2周期后的PET-CT来鉴别对双靶治疗（HP）敏感的人群，有助于个性化调整治疗方案。

• 心脏安全性：在使用抗HER2治疗时，需要关注心脏安全性问题。余科达教授提到，适当降低治疗强度或缩短疗程，以及适当选择TKI可能有助于减少心脏毒性。
  

• 精准治疗：通过分子标志物和生物信息分析，可以更精准地识别患者亚群，从而为患者提供更适合的治疗方案。

余科达教授在精彩演讲中指出，抗HER2治疗的未来将围绕四个核心目标展开： 更安全、更方便、更合理、更精准