1.
试验药物简介
HQP1351(耐克替尼片)是
Bcr-AblT315I
激酶抑制剂。
本试验的适应症是
胃肠道间质瘤和其他实体瘤
。
2.
试验目的
主要目的：评估
HQP1351
治疗晚期
GIST
或其它实体瘤患者的安全性、耐受性，确定
MTD/ RP2D
。
次要目的：●评估
HQP1351
体内的
PK
特征。●初步评估
HQP1351
治疗
GIST
或其它实体瘤患者的疗效。●基于药效动力学特征和初步的疗效数据，为下一步临床研究选择合适的瘤种。
探索性目的：探讨
HQP1351
潜在的生物标志物与疗效的相关性。
3.
试验设计
试验分类：
安全性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
30-50
人
4.
入选标准（必须全部符合）
1
年龄≥
18
岁，性别不限。
2
经组织学和
/
或细胞学证实为晚期和
/
或转移性
GIST
或其它实体瘤受试者。其中，●
GIST
患者之前至少经过伊马替尼和
/
或舒尼替尼
/
瑞格非尼中一种治疗且确定肿瘤进展或不耐受；●其它实体瘤受试者需经研究者判断不适用于标准治疗或缺乏有效治疗。
3 ECOG
评分≤
2
。
4
预计生存期至少
3
个月。
5
血液学功能状况：●中性粒细胞绝对计数（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
（不允许使用集落刺激因子维持
ANC
标准）；●血小板≥
100
×
109/L
（禁止采用输血或促血小板生成因子达到基线血小板计数标准）；●血红蛋白≥
90 g/L
，注：如果输血后
14
天血红蛋白是稳定的（减少不大于
10 g/L
）允许输血。允许使用促红细胞生成素（
ESAs
）；●血清白蛋白≥
30.0 g/L
；●血清脂肪酶≤
1.5
×正常值上限（
ULN
）；●血清淀粉酶≤
1.5
×
ULN
。
6
肝肾功能状况：●血清肌酐≤
1.5
×（
ULN
）；或血清肌酐
>1.5
×
ULN
时，肾小球滤过率（
eGFR
）≥
50mL/min
；●血清总胆红素≤
1.5
×
ULN
；●天门冬氨酸氨基转移酶（
AST
）和丙氨酸转氨酶（
ALT
）≤
2.5
×
ULN
的（若出现肝转移时，则≤
5
×
ULN
）。
7
心功能指标：●肌钙蛋白（
I
）≤
ULN
；●射血分数（
EF
）
> 40%
；●心电图
QTc
间期（采用
Bazett
’
s
校准）：男性≤
450ms
，女性≤
470ms
。
8
在服用首剂研究药物前
7
天内育龄妇女的血清妊娠试验结果为阴性。
9
男性、育龄妇女（绝经后妇女必须已绝经至少
12
个月才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣从签署知情同意书开始至最后一次服用研究药物后至少
30
天内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。
10
能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署。
11
受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
12
需提供肿瘤组织样本（存档肿瘤样本或新鲜活检肿瘤组织样本）用于基因突变检测。
5.
排除标准（必须全部不符合）
1
首次给药前
28
天内或小于
5
倍半衰期内接受过抗肿瘤的细胞毒化疗、生物药物治疗（如单克隆抗体）、免疫治疗（如干扰素）或放疗。
2
首次给药前
14
天内接受过酪氨酸激酶抑制剂（
TKI
）治疗。
3
首次给药前
14
天参加过任何其他研究药物的临床试验。
4
由于之前的治疗导致的不良事件（除了脱发）尚未恢复（＞
NCI CTCAE 4.03
版
1
级）。
5
吸收障碍综合征或其他影响口服药物吸收的疾病。
6
有任何心脏或血管疾病病史，如高血压（收血压
>140mmHg
和或舒张压
>90mmHg
）。或受试者需要服用已知可能造成心电图
QT
间期延长的药物。
7
心脏超声平均肺动脉压
>25mmHg
。
8
既往使用
TKI
治疗期间出现过严重的心血管疾病情况。
