导读
经过研究肠道与大脑间的生物化学信息传递，发现改善肠道菌群或可治疗帕金森、抑郁症、自闭症
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文|财新记者 于达维
患者小王从高中时就老是爱睡觉，醒着的时候则间歇性情绪异常，尤其吃了汉堡、喝了碳酸饮料后。发作时症状持续两到六天，如果喝了大量苏打水并进行诱导剧烈呕吐后，症状可以自行缓解。
虽然父母老是在他房间闻到一股烂苹果味道，但也不知道是什么原因。他的学业也这么耽误了，直到年过三十，小王的状况依然无法缓解，被送到了精神病院。医生也闻到了这股烂苹果味道，觉得他和其他精神病人不一样，直觉告诉这位医生，这属于代谢性疾病，也就是病因来自消化道，并不是精神疾病。
小王最后被转到解放军总医院消化科主任杨云生教授那里。检测发现，小王血液中的酒精含量非常高，达到每100毫升160毫克，超过醉驾的标准，还有严重的脂肪肝。
为什么小王不喝酒，体内酒精含量这么高？通过近几年刚刚成熟的肠道宏基因组测序，杨云生发现小王的肠道菌群和普通人相比有很大差别，尤其是克雷伯氏杆菌要多得多，这让他想到一种近十几年刚刚发现的疾病“自动酿酒综合征”：患者肠道中菌群失调，导致吃任何碳水化合物都能在肠道中转化成酒精，让他们平时就显得像个醉汉。医生根本没给小王开药，就是让他少吃碳水化合物，结果小王的病再也没犯过。
随着本世纪各国科学家对肠道菌群的研究，人们开始意识到，与人体共生共存上百万年的肠道菌群，不仅参与着人类对于营养的吸收和消化，更对人体免疫系统的运作产生重要影响，甚至会影响人的大脑。
3月29日在上海召开的一次肠道微生态与健康国际研讨会上，杨云生教授说，近年来人们意识到，诸多人类疾病与肠道微生物存在相关性，不仅胃肠道疾病、肥胖、糖尿病、动脉硬化、冠心病、过敏性疾病，还包括人的大脑的异常变化，从自闭症到帕金森、抑郁症，很大程度上也跟肠道菌群有关。他们尝试通过为自闭症患者移植健康的粪便，改善他们的肠道生态环境，患者的自闭症状出现了明显改善。
“是肠道决定了大脑，还是大脑决定了肠道。”在杨云生看来，这是一个值得追问的问题，“肠道科学可能是打开脑科学的钥匙”。
肠道神经系统
人的胃肠道内寄居着种类繁多的微生物，其中超过99%都是细菌，被称为肠道菌群。肠道菌群在人类胃肠道内构成一个庞大的生态系统，总量超过10万亿个，这些数目庞大的细菌大致可以分为三个大类：有益菌、有害菌和中性菌。
有益菌也称益生菌，主要是各种双歧杆菌、乳酸杆菌等，是人体健康不可缺少的要素，可以合成各种维生素，参与食物的消化，促进肠道蠕动，抑制致病菌群的生长，分解有害、有毒物质等。有害菌，数量一旦失控大量生长，就会引发多种疾病，产生致癌物等有害物质，或者影响免疫系统的功能。中性菌，即具有双重作用的细菌，如大肠杆菌、肠球菌等，在正常情况下对健康有益，一旦增殖失控，或从肠道转移到身体其他部位，就可能引发许多问题。
大肠里菌群所包含的基因总数是人体基因数量的150倍，这被称为人体元基因组。它们可能对人类的生理机能构成复杂的影响，包括免疫力、新陈代谢甚至影响人类的大脑和行为举止。
自闭之路
“每个自闭症患儿的家庭，都是一部血泪史。”杨云生的同事曾经这样跟他分享自己的经历。这也是他作为一名消化科医生，尝试通过粪便移植改善肠道菌群的方法以改善自闭症状的原因之一。
自闭症又称孤独症，是广泛性发育障碍的一种亚型，以男性多见，起病于婴幼儿期，主要表现为不同程度的言语发育障碍、人际交往障碍、兴趣狭窄和行为方式刻板。约四分之三的患者伴有明显的精神发育迟滞，部分患儿在一般性智力落后的背景下某方面具有较好的能力。
自闭症目前已成为世界上人数增长最快的严重性病症，是全球儿童群体高发的精神疾病之一，占到中国儿童精神残疾的首位，其发病原因至今未得到清晰阐释。同时，越来越多的证据表明，肠道微生物群对智力障碍以及自闭症的发生具有重要影响。
迷走神经的角色
2019年2月，爱尔兰库克大学的神经学家John F. Cryan教授团队在《神经元》杂志发表综述文章指出，肠道器官和中枢神经系统需要保持持续的双向通信，让大脑了解身体的生理状况，并让身体内环境稳定。这种通信的重要通道就是肠-脑轴，包括内分泌系统、免疫系统和迷走神经系统。这条信号通路影响着人类的许多生理和行为，而信号传递的方式是近几年才陆续揭示出来的。
肠道微生物可以刺激肠内分泌细胞对多肽和激素的分泌，这些物质通过血管的传送，影响身体的各种功能。同时肠道还分泌细胞因子和趋化因子，这些细胞分泌的具有生物学活性的小分子糖蛋白，可作为细胞间信号传导分子，介导免疫细胞之间的相互作用和造血功能，也可以通过血管和淋巴系统，对整体的表现产生直接或间接的影响。
如果说血管和淋巴系统为内分泌物质和细胞因子已经提供了两条完整通向大脑的通路，那么迷走神经则提供了一条肠道与大脑间最快、最直接的信号通道......
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自闭症又称孤独症，统称为自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder），是一组发病于儿童发育早期、伴随终生的先天性大脑发育障碍性疾病，以社交沟通障碍、兴趣狭窄以及重复刻板行为为主要特征。患有自闭症的孩子极少与他人沟通，常常自顾自玩耍。
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