RNAs的实际半衰期比你想象的短得多！

信使 RNA （ messenger RNA ）分子是 DNA 的单独转录产物。它们传递 DNA 的遗传信息，为调控细胞过程的蛋白质生产提供模板。它们的整个生命周期，或者更准确地说是半衰期，都充当着调节小信息使者。作为蛋白质生产的模板， RNA 分子被制造出来以后寿命有限，一旦蛋白质生产完毕，它们就会被降解。

迄今为止，测量 RNA 半衰期主要有两种科学方法。伯尔尼大学 Attila Becskei 教授领导的研究小组现在发现，这些传统方法非常模糊，并且结果前后矛盾。 Becskei 的团队发现了一种新方法，证明 RNA 分子的存活时间根本不足 20 分钟，新结果显示平均仅为 2 分钟。

“这是一个具有挑战性的工作，因为预先没人知道到底哪些方法可以得到正确答案，” Becskei 说。

短命的 RNA

了解 RNA 的半衰期对细胞周期领域科学研究具有重要意义。细胞分裂过程取决于蛋白质的恰当表达。如果在某一细胞周期阶段 RNAs 量不足就会出现错误。

“基因控制方法”是一种已知的方法，但在此之前从未被用于衡量 RNA 分子的半衰期。这是因为，该方法需要负责的基因工程手段，耗时很长，并且每次只能研究 1 个 RNA 分子。这一方法的原理是，某一基因表达受 RNA 生产的开或合调节，如果 RNA 生产停止，就可以对细胞内剩下的 RNA 的存活时间进行测量，从而确定 RNA 的寿命。“这种方法每次只能测一个 RNA 分子，但结果却相当准确，” Becskei 说。

研究人员对 50 个不同基因反复做了重复实验，结果显示， 80% 的 RNAs 的更替时间不到 2 分钟， 20% 的 RNA 活的稍久一点，大约 5 到 10 分钟。“如果你还认为 RNA 在细胞内的平均寿命是 20 分钟，就大错特错了，” Becskei 说。

常规方法的缺陷

“转录抑制”法通过向细胞内引入一种底物，抑制所有基因的 RNA 生产。但是，如果所有 RNA 生产都受到了抑制，细胞内其他过程也可能发生变化，比如细胞将停止运作，结果必然反常。“体内标记”法是通过标记 RNAs ，再在细胞中追踪观察标记存活时间。然而起修饰作用的标记分子很可能会干扰细胞功能，从而导致结果误差。因此，这两种传统方法都存在一个严重缺陷，即测量本身影响了测量过程。这也导致了许多实验结果的前后矛盾。“有时我很难相信，科学家会在不知不觉中使用导致不一致结果的方法，而且一用就是 30 年，” Becskei 说。“看来哲学家 Paul Feyerabend 是对的，科学经常是无政府主义。”

研究团队把这一方法与传统方法进行比较，发现与 Becskei 的方法结果相关性最高的是一种独特的“体内标记”法变体。大多数情况下，这两种方法在判断 RNAs 稳定或不稳定上的结果一致，但对平均半衰期的估计结果有所不同。现在， Becskei 团队希望多方调查一些领域，从而确定不同领域的最适方法来获得准确和可靠的结果。