Nature子刊：新研究发现缩短寿命的16个遗传标记

我们能活多久？这个答案写在我们的基因组中。近日，研究人员已经确定了与寿命缩短相关的16个遗传标记，其中包括14个新遗传标记。这是迄今为止发现的最大的一组寿命标记。约有10％的人口携带部分标记，与平均人口相比，他们的寿命缩短了一年以上。该研究由SIB瑞士生物信息学研究所，洛桑大学医院（CHUV），洛桑大学和EPFL的科学家牵头，研究提供了一个强大的计算框架，以揭示我们的死亡时间和疾病的遗传学。该研究发表在近日的Nature Communications期刊上。

为什么有些人比别人活得更久？虽然生活的环境——包括社会经济地位或饮食——占据了最大的一部分因素，但人类寿命变化约20％到30％都归结于基因组。我们的DNA序列中特定位置的变化，如单核苷酸多态性（SNP），与寿命息息相关。

在新研究中，由Kutalik领导的科学家团队采用创新的计算方法分析了116,279个人的数据，探索230万个人类SNPs。研究人员发现了16个与寿命相关的SNPs，其中包括14个新的SNPs。 Kutalik说：“在我们的方法中，我们优先考虑已知与年龄相关疾病有关的DNA变化，以便更有效地扫描基因组。这是迄今为止发现的最大的一组与寿命相关的遗传标记。”

大约1/10的人携带这些标记，与平均人口相比，他们的寿命缩短了一年以上。此外，继承这些SNPs “短命版本”之一的人可能会早死七个月。

这种方法还能让研究人员探索DNA变化如何整体地影响生命周期。他们发现大多数SNPs通过影响不止一种疾病或风险因素对寿命产生影响。例如对吸烟更容易上瘾的同时也易于患精神分裂症。

将发现的SNPs与基因表达数据相结合，研究人员发现与SNPs相邻的三个基因（RBM6，SULT1A1和CHRNA5，参与尼古丁依赖）在大脑中的低表达与寿命延长有关。

这三个基因可以作为长寿的生物标志物。 EPFL的Johan Auwerx教授说：“为了支持这一假设，我们已经表明，大脑RBM6表达水平较低的小鼠寿命要长得多。”

“有趣的是，在人类中基因表达影响的一些SNPs类似于小鼠中低热量饮食的结果，众所周知，后者对寿命有积极影响。”洛桑大学Marc Robinson-Rechavi教授说。

“我们的研究结果揭示了人类和模型生物之间的共享分子机制，并将在未来更深入地探索。” Bart Deplancke教授总结道。

参考资料：1）The 16 genetic markers that can cut a life story short