【一周新资讯--妇科肿瘤 083】2024 W4302

主要研究结果：

• 接受根治性手术的新确诊高危子宫内膜癌患者，随机分为帕博利珠单抗400mg或安慰剂(6周期)联合卡铂-紫杉醇(4-6周期)Q3W，随后帕博利珠单抗400mg或安慰剂Q6W(6周期)

• MMR状态为分层因素

• 根据研究者判断给予放疗

• 主要终点为研究者评估的DFS

• 亚组分型不进行正式的假设检验

• ITT人群中，帕博利珠单抗组与安慰剂组分别为有141例与140例为dMMR

• 中期分析，帕博利珠单抗组的DFS有利(HR=0.31; 95%CI:0.14-0.69)

• 两组的中位DFS均未达到，2年DFS分别为92.4%与80.2%

• 未发生新的安全性信号

参考文献：

Slomovitz BM, Cibula D, Lv W, Ortaç F, Hietanen S, Backes F, Kikuchi A, Lorusso D, Dańska-Bidzińska A, Samouëlian V, Barretina-Ginesta MP, Vulsteke C, Lai CH, Pothuri B, Zhang Y, Magallanes-Maciel M, Amit A, Guarneri V, Zagouri F, Bell M, Welz J, Eminowicz G, Hruda M, J Willmott L, Lichfield J, Wang W, Orlowski R, Aktan G, Gladieff L, Van Gorp T. Pembrolizumab or Placebo Plus Adjuvant Chemotherapy With or Without Radiotherapy For Newly Diagnosed, High-Risk Endometrial Cancer: Results in Mismatch Repair-Deficient Tumors. J Clin Oncol. 2024 Oct 16:101200JCO2401887. doi: 10.1200/JCO-24-01887. Epub ahead of print. PMID: 39411812.

主要研究结果：

• 共纳入1988个ctDNA样本，至少1个体细胞变异率为91.6%

• 最常见的变异基因为TP53-64%、PIK3CA-29%、PTEN-25%、ARID1A-20%和KRAS-14%

• 总体上，18.5%为扩增，主要见于CCNE1-40.9%、PIK3CA-22%和EGFR-19.3%

• 真实世界队列：

• TP53突变者的OS差于无TP53突变者(P=0.02)

• TP53共突变者的OS差异仅TP53突变者(P=0.016)

• PIK3CA共突变者和CCNE1扩增者的OS差于仅TP53突变者(P=0.012, 0.01)

• 57例新确诊子宫内膜癌患者接受至少两次连续的ctDNA取样，检测到的变异较基线发生演变，TP53是最常见的变化

参考文献：

Soberanis Pina P, Clemens K, Bubie A, Grant B, Haynes G, Zhang N, Drusbosky L, Lheureux S. Genomic landscape of circulating tumor DNA and real-world outcomes in advanced endometrial cancer. Clin Cancer Res. 2024 Oct 17. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-2105. Epub ahead of print. PMID: 39417689.

主要研究结果：

• 主要入组标准：≥18岁成人、局部晚期宫颈癌((FIGO 2008 IB1期且有淋巴结侵犯，或，IB2, IIA, IIB, IIIB或IVA期)

• 按1:1的比例随机分为诱导化疗随后标准含顺铂放化疗(A组)或标准含顺铂放化疗组(B)组

u  标准放化疗：顺铂40mg/m2 QW 5周+EBRT 45.0-50.4Gy/20-28f+近距离照射以达到78-86Gy的最少总2Gy的等效剂量)

• 诱导化疗：卡铂AUC2联合紫杉醇80mg/m2 QW 6周

• 分层因素：入组中心、分期、淋巴结、3DCRT或IMRT、年龄、肿瘤大小、组织学(鳞癌或非鳞癌)

• 主要终点：PFS & OS(ITT人群)

• 共纳入500例符合标准的患者，两组各250例：IIB/IIIB=70/11%，盆腔淋巴结阳性43%

• 92%的患者接受至少5周期的诱导化疗，中位诱导化疗与放化疗的间隔为7天

• ≥4周期顺铂：A组与B组分别为85%与90%

• 92%的患者接受EBRT与近距离照射，中位治疗时间为45天

• 中位随访67个月，A组与B组：

• 5年PFS分别为72%与64%(HR=0.65; 95%CI:0.46-0.91; P=0.013)

• 5年OS分别为80%与72%(HR=0.60; 95%CI:0.40-0.91; P=0.015)

• ≥3级AE分别为59%与48%

参考文献：

McCormack M, Eminowicz G, Gallardo D, Diez P, Farrelly L, Kent C, Hudson E, Panades M, Mathew T, Anand A, Persic M, Forrest J, Bhana R, Reed N, Drake A, Adusumalli M, Mukhopadhyay A, King M, Whitmarsh K, McGrane J, Colombo N, Mak C, Mandal R, Chowdhury RR, Alamilla-Garcia G, Chávez-Blanco A, Stobart H, Feeney A, Vaja S, Hacker AM, Hackshaw A, Ledermann JA; INTERLACE investigators. Induction chemotherapy followed by standard chemoradiotherapy versus standard chemoradiotherapy alone in patients with locally advanced cervical cancer (GCIG INTERLACE): an international, multicentre, randomised phase 3 trial. Lancet. 2024 Oct 11:S0140-6736(24)01438-7. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01438-7. Epub ahead of print. PMID: 39419054.

主要研究结果：

• 共纳入445例18-75岁、初治持续、复发或转移性宫颈癌

• 按1:1的比例随机分为卡度尼利单抗10mg/kg或安慰剂，分别联合含铂化疗±贝伐珠单抗 Q3W 6周期，随后维持治疗Q3W最多2年

• 分层因素：贝伐珠单抗使用与否、既往同步放化疗与否

• 双重主要终点：PFS(盲态独立中心评估) & OS(完整分析集FAS)

• 卡度尼利单抗组与安慰剂组：

• 中位PFS分别为12.7与8.1个月(HR=0.62; 95%CI:0.49-0.80; P<0.0001)

• 中位OS分别为未达到与22.8个月(HR=0.64; 95%CI:0.48-0.86; P=0.0011)

• 最常见的≥3级AE为中性粒细胞计数减少、血细胞计数减少和贫血

参考文献：