Nat Commun：功能化巨噬细胞用于肿瘤细胞疗法

细胞疗法是一种将修饰细胞传递到病变组织的策略，但针对实体肿瘤仍然面临挑战。在这里，作者设计了携带表面糖皮质素-3靶向肽的巨噬细胞，并携带抗击实体肿瘤的有效载荷。 锚定的靶向肽促进了工程化巨噬细胞对表达糖皮质素-3的肿瘤细胞的识别，从而增强了对肿瘤细胞的特异性靶向和吞噬 。这些巨噬细胞携带TLR7/TLR8激动剂R848和选择性吲哚胺2,3-双氧酶1（IDO1）抑制剂INCB024360，包裹在大肠杆菌来源的C16-神经酰胺融合外膜囊泡（OMV）中。 OMV通过小管介导的内吞作用促进内化，并且C16-神经酰胺诱导膜内陷和外泌体生成，以维持适当的纳米结构，从而通过外泌体释放载有有效载荷的RILO 。加载RILO的巨噬细胞在高水平表达糖皮质素-3的H22肝细胞癌小鼠中表现出治疗效果。总体而言，我们为一种针对实体肿瘤的细胞治疗策略奠定了原则证明，并可能补充传统治疗 。

【主要图解读】

图一. 细胞内吞纳米粒子，并且在不同的 培养条件下均能保持M1表型 。

图二：纳米粒子通过外泌体包裹的方式释放到细胞外。

图三. 肿瘤靶向和肿瘤穿透能力 。

原文链接： https://doi.org/10.1038/s41467-024-52500-5