慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市

SHR-1314-301 研究是一项在全国开展的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床 III 期研究，旨在对夫那奇珠单抗的有效性和安全性进行评估，共纳入 690 例成人中重度斑块状银屑病患者，随机按 2:1 分成夫那奇珠单抗组（ 240mg Q2W*3+240mg Q4W ）和安慰剂组（ 12 周时转为夫那奇珠单抗 240mg 治疗，每 2 周一次，即第 12 周、 14 周和 16 周连续 3 次给药，之后每 4 周给药一次） ⁸ 。主要研究终点为 12 周 PASI 90 的受试者比例以及第 12 周达到静态医师全面评估（ sPGA ） 0/1 的受试者比例（ sPGA 0/1 应答被定义为 sPGA 评分为 0[ 清除 ] 或 1[ 几乎清除 ] ）。关键次要研究终点包括第 12 周 PASI 75/PASI 100 的受试者比例、 sPGA 0 的受试者比例等。研究结果显示：

· 夫那奇珠单抗完全清除率高

夫那奇珠单抗组第 12 周 PASI 75 应答率达 93.6% ； PASI 90 应答率为 76.8% （图 1 ）， PASI 90 应答中位时间仅 8.3 周（ 95%CI, 8.1-8.3 周）， sPGA 0/1 应答率为 71.8% （图 2 ），均显著高于安慰剂组。在皮损完全清除方面，夫那奇珠单抗也展现了突出的优势，第 12 周 PASI 100 应答率达到 36.6% ， sPGA 0 应答率为 38.2% ，同样都显著高于安慰剂组。

图1 核心期各次访视PASI 90应答情况趋势图

图2 核心期各次访视sPGA 0/1应答情况趋势图

第 52 周，夫那奇珠单抗组 PASI 100 应答率达到 63.1% （图 3 ）， sPGA 0 应答率为 63.3% （图 4 ），转换组分别为 61.1% 和 60.6% 。

图3 治疗期（核心期+维持期）各次访视PASI 100 应答情况趋势图

图4 治疗期（核心期+维持期）各次访视sPGA 0 应答情况趋势图

· 夫那奇珠单抗皮损清除 起效快

夫那奇珠单抗组在 12 周内 PASI 评分较基线变化随时间推移呈明显下降趋势， PASI 评分较基线的下降百分比均值在 第 2 周时已达 50% 以上 。根据 Kaplan-Meier 法估算，夫那奇珠单抗组核心期达到 PASI 75 的应答中位时间仅 4.3 周 （ 95%CI, 4.1-4.4 周），安慰剂组未达。总体来看，第 12 周之后，夫那奇珠单抗组 PASI 评分较基线的百分比均值下降趋于平缓，第 28-52 周均可维持在 97% 以上。

· 夫那奇珠单抗可提高患者用药依从性

安全性方面，夫那奇珠单抗组核心期 不良事件发生率与安慰剂组相似 ，且 感染发生率低 ，无受试者因为注射部位反应而停止治疗或终止研究。 此外，夫那奇珠单抗密集期仅需注射 3 次，全年注射 14 次 ⁹ ，注射便捷性高。