【其他肿瘤 029】2024 w3702

主要研究结果：

• 前瞻性单中心开放标签随机III期研究

• 中期分析共纳入252例 T1N1-3M0至T2-3N0-3M0期ESCC

• A组：新辅助特瑞普利单抗240mg联合紫杉醇175mg/m2与顺铂75mg/m2，Q3W，2个周期，127例

• B组：紫杉醇联合顺铂，Q3W，2个周期，125例

• 术后A组接受特瑞普利单抗240mg Q3W最多6个月

• 主要终点为EFS

• A组与B组：

• 1年EFS分别为77.9%与64.3%(HR=0.62; 95%CI:0.39-1.00; P=0.05)

• 1年OS分别为94.1%与83.0%(HR=0.48; 95%CI:0.24-0.97; P=0.037)

• pCR分别为18.6%与4.6%(P=0.001)

• 术后Clavien-Dindo IIIb或更高级别并发症分别为9.8%与6.8%(P=0.460)

• 3/4级TRAE无差异，分别为12.5%与12.4%

参考文献：

Zheng Y, Liang G, Yuan D, Liu X, Ba Y, Qin Z, Shen S, Li Z, Sun H, Liu B, Gao Q, Li P, Wang Z, Liu S, Zhu J, Wang H, Ma H, Liu Z, Zhao F, Zhang J, Zhang H, Wu D, Qu J, Ma J, Zhang P, Ma W, Yan M, Yu Y, Li Q, Zhang J, Xing W. Perioperative toripalimab plus neoadjuvant chemotherapy might improve outcomes in resectable esophageal cancer: an interim analysis of a phase III randomized clinical trial. Cancer Commun (Lond). 2024 Sep 2. doi: 10.1002/cac2.12604. Epub ahead of print. PMID: 39221992.

主要研究结果：

• 初始队列中ICI经治的7555次住院中，ICI-结肠炎/肝炎/肺炎/心肌炎=2.0/1.1/0.7/0.8%

• LLM的敏感性高于ICD代码(94.7% vs. 68.7%)，在ICI肝炎(P<0.001)、心肌炎(P<0.001)和肺炎(P=0.003)方面均达到了显著性差异，而特异性相似(93.7% vs. 92.4%)

• LLM平均花费9.53秒/份病历，而ICD则估计需要15分钟

• 验证队列(N=1270)：LLM的平均敏感性和特异性分别为98.1%和95.7%

参考文献：

Sun VH, Heemelaar JC, Hadzic I, Raghu VK, Wu CY, Zubiri L, Ghamari A, LeBoeuf NR, Abu-Shawer O, Kehl KL, Grover S, Singh P, Suero-Abreu GA, Wu J, Falade AS, Grealish K, Thomas MF, Hathaway N, Medoff BD, Gilman HK, Villani AC, Ho JS, Mooradian MJ, Sise ME, Zlotoff DA, Blum SM, Dougan M, Sullivan RJ, Neilan TG, Reynolds KL. Enhancing Precision in Detecting Severe Immune-Related Adverse Events: Comparative Analysis of Large Language Models and International Classification of Disease Codes in Patient Records. J Clin Oncol. 2024 Sep 3:JCO2400326. doi: 10.1200/JCO.24.00326. Epub ahead of print. PMID: 39226489.

主要研究结果：

• 体外研究： CMG901在细胞表面与Claudin18.2特异性结合并通过直接的细胞毒性、ADCC、补体依赖性细胞毒性(CDC)和旁路杀伤活性杀死肿瘤细胞

• 体内药理学研究： PDX模型中有显著的抗肿瘤活性

• 毒性研究： CMG901相关的主要AE为MMAE相关的可逆性造血功能改变

• 最高的非严重毒性剂量： 食蟹猴为6mg/kg，老鼠为10mg/kg Q3W

缩写：MMAE=monomethyl auristatin E

参考文献：

Xu G, Liu W, Wang Y, Wei X, Liu F, He Y, Zhang L, Song Q, Li Z, Wang C, Xu R, Chen B. CMG901, a Claudin18.2-specific antibody-drug conjugate, for the treatment of solid tumors. Cell Rep Med. 2024 Aug 27:101710. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101710. Epub ahead of print. PMID: 39232496.

主要研究结果：

• 发现了TLS中的必须细胞群，包括：CXCL13+癌症相关成纤维细胞、干细胞样CXCL13+CD8+T细胞和B & T滤泡辅助细胞

• 生发中心反应使血浆细胞成熟，这些血浆细胞与肿瘤细胞团块交错，促进与EBV相关的恶性细胞凋亡，并增强了免疫治疗反应

• CXCL13+癌症相关成纤维细胞促进B细胞粘附和抗体产生，在肿瘤细胞团块中激活了变为耗竭CXCL13+CD8+T细胞

参考文献：

Liu Y, Ye SY, He S, Chi DM, Wang XZ, Wen YF, Ma D, Nie RC, Xiang P, Zhou Y, Ruan ZH, Peng RJ, Luo CL, Wei PP, Lin GW, Zheng J, Cui Q, Cai MY, Yun JP, Dong J, Mai HQ, Xia X, Bei JX. Single-cell and spatial transcriptome analyses reveal tertiary lymphoid structures linked to tumour progression and immunotherapy response in nasopharyngeal carcinoma. Nat Commun. 2024 Sep 4;15(1):7713. doi: 10.1038/s41467-024-52153-4. PMID: 39231979.