加州大学洛杉矶分校科学家的一项新研究发现,当小鼠吃高脂肪饮食时,小肠中细胞的应激反应与病毒感染的反应方式相同,引起某些免疫分子的产生,并导致全身炎症。 科学家还发现,给小鼠喂食含有HDL类似蛋白的番茄以及胆固醇药物依泽替米贝Ezetimibe,会逆转炎症。
新发现为开发新型药物提供了希望,新型药物针对肠细胞,以减少人心脏病发作和中风的风险,或治疗与炎症有关的其他病症,包括癌症和炎性肠病。
多年来研究人员已经知道,长期的肥胖会引起肝脏和脂肪组织炎症,并且这种炎症有助于糖尿病和心脏病的发展。研究还表明,高水平的高密度脂蛋白、HDL和胆固醇能降低人的心脏病风险。
加州大学洛杉矶分校戴卫•格芬医学院主任Alan Fogelman是该研究的主要领导人,研究小组先前开发了含有6F蛋白质的基因工程番茄,蛋白6F是一种高密度脂蛋白。在6F的早期实验中,他们发现该化合物在小鼠的小肠中是有活性的,大大减少了小鼠炎症。 但是它究竟是如何做到这一点还不清楚。
科学家将标准食物或高脂肪、高胆固醇的西方饮食喂给特别容易发展动脉堵塞的小鼠。 他们还用6F、依泽替米贝或两者混合物处理一些小鼠。 两周后,收集小鼠的小肠细胞,测量胆固醇水平以及肠道和整个身体的炎症和免疫分子水平。
研究结果揭示了高脂肪饮食如何在体内引起炎症的分子细节,其通过使肠道激活通常由病毒引发的途径。这表明阻断这种免疫反应,就像6F和依泽替米贝,可以治疗炎性疾病,降低心脏病发作和中风的风险。
这项研究于6月7日在国际期刊《脂质研究杂志》上发表。
参考文献:Pallavi Mukherjee et al. Transgenic Tomatoes Expressing the 6F Peptide and Ezetimibe Prevent Diet-induced Increases of Interferon-β and Cholesterol 25-hydroxylase in Jejunum, Journal of Lipid Research (2017). DOI: 10.1194/jlr.M076554