中医科学院青蒿素研究所最新成果：传统中药发酵冬虫夏草菌粉联合PD1抗肿瘤疗效如何？
为传统中药提供了一定的循证学证据，半个月后该系列的第二篇成果刊登。
2024
年
4
月，
中国中医科学院青蒿素研究中心
研究团队
于《
Journal of Traditional Chinese Medicine
》新
发表了一篇名为
“Bailing capsule
alleviates autoimmune thyroiditis via regulating peroxisome proliferator-activated receptor signaling pathway: a multi-omics analysis”
的研究成果，通过多组学分析揭示了
发酵冬虫夏草菌粉制剂
（
百令胶囊）
在调节
PPAR
信号通路方面展现出的显著作用，从而有效缓解自身免疫性甲状腺炎。
自身免疫性甲状腺炎（Autoimmune thyroiditis, AIT）又称桥本甲状腺炎（Hashimoto 's thyroiditis, HT）
，是由高浓度的抗甲状腺抗体所引发的疾病。尽管多数桥本甲状腺炎患者最终会发展为甲状腺功能减退，但在疾病早期，其甲状腺功能往往表现正常，甚至亢进。
发酵冬虫夏草菌粉拥有抗炎、抗氧化等多重药理作用
[1,2]
。
临床研究显
示发酵冬虫夏草菌粉制剂联用西药可显著降低HT患者TGAb、TPOAb滴度，改善甲状腺体积，
且无明显不良反应，联合左甲状腺素钠可提高治疗总有效率，降低AIT患者甲状腺功能相关抗体及炎性因子水平
[3-5]
。
本课题基于免疫性甲状腺炎大鼠模型，评价
发酵冬虫夏草菌粉制剂
的作用特点并系统性阐明其分子机制，相关结果将为百令的临床合理应用提供指导。
雄性
SD
大鼠，体重
180-200g
，随机分为空白组、模型组模型
+
百令胶囊低剂量、高剂量组（
1 g/kg/d
和
5g/kg/d
）。本研究采用
PTg
和弗氏佐剂混合免疫注射法构建
AIT
大鼠模型，第
0
天在每只大鼠后腿内侧多处皮下注射
pTg
乳剂（
CFA
）。
第
1
次免疫后第
14
天给大鼠注射
pTg
乳剂（
IFA
）进行再次免疫，联合高碘喂养。治疗组大鼠从第
28
天开始给药，两周后取大鼠甲状腺以及血样样本进行病理评价、免疫组化、转录组学测序、蛋白质组学分析。
一、发酵冬虫夏草菌粉
能显著改善
AIT
大鼠甲状腺功能
高剂量百令治疗后，百令高剂量组大鼠
TGAb
、
TPOAb
、
FT3
、
FT4
水平显著降低（
P <0.01
），
TSH
水平恢复正常（
P<0.001
），且
HE
染色结果显示，低、高剂量组使甲状腺滤泡结构更完整，滤泡大小更一致，上皮细胞排列趋于规则，间质炎性细胞浸润减少。
图
1
百令对
AIT
大鼠体重、甲状腺功能相关抗体及激素水平和组织病理形态的影响
二、发酵冬虫夏草菌粉
可显著改变
AIT
大鼠血清细胞因子水平
低、高剂量百令处理后，大鼠炎症状态得到改善，
IFN-γ
、
IL-12
、
IL-4
、
IL-10
水平均与对照组趋同（
P <0.05
，图
2A
）。
IFN-γ/IL-4
和
IL-12/IL-10
值显著降低（
P <0.001
，图
2B
），提示百令的抗炎作用可能是通过下调
Th1
细胞因子，上调
Th1
细胞因子
IL-4
和
IL-10
来实现的。
图2 百令对AIT大鼠血清细胞因子水平的影响
三、
通过转录组学鉴定甲状腺基因表达模式的改变
甲状腺组织转录组测序分析显示，在
“
模型与对照组
”
中，
1137
个基因上调，
988
个基因下调，
1137
个基因稳定。
“BL-high vs. Model”
中上调基因
348
个，下调基因
122
个，稳定基因
12627
个。
KEGG
结果显示，
AIT
大鼠下调基因与百令大鼠上调基因的交集在
PPAR
信号通路上得分最高。
图
3
甲状腺基因表达谱的变化
四、
通过蛋白质组学和
WB
验证鉴定
发酵冬虫夏草菌粉
缓解
AIT
的关键靶蛋白
蛋白质组学结果证实了转录组结果，并提供了百令作用于
AIT
大鼠可能的蛋白靶点，利用
String
数据库进行蛋白互相作用网络分析，重点关注调控炎症的
PPARs
和脂肪酸代谢途径，结果显示
Fabp4
、
