应用防潮型薄膜包衣增强片剂使用期间的稳定性

应用防潮型薄膜包衣增强片剂使用期间的稳定性

上海卡乐康包衣技术有限公司

(www.colorcon.com.cn)

目的

药师和患者通常会拆除药品的内包装，再按处方量分装到其他容器中。一旦除去内包装，药品中的活性成分(API) 就会失去保护。受到环境的不利影响，API 可能会发生降解。2001 年，欧洲药品管理局(EMA)发布了关于人用药使用期间稳定性试验指南的注解。该指南建议进行稳定性研究，模拟预测已开封药品的使用和存放时间，以保障开封后一段时间后药品的质量。基于EMA 指南，本研究将阿莫西林- 克拉维酸固定剂量复方片除去外包装后放入分装瓶，考察了薄膜包衣对该片剂的稳定性的增强作用。

方法

阿莫西林与克拉维酸联用可扩大抗菌谱，对一些阿莫西林的耐药菌仍有活性。由于克拉维酸对湿度高度敏感，本研究选择的是阿莫西林875 mg+ 克拉维酸125 mg 的复合制剂。将未包衣片剂和用羟丙甲纤维素(HPMC) 基质的欧巴代® (Opadry®) 或聚乙烯醇(PVA) 基质的防潮型欧巴代® amb II(Opadry® amb II)( 卡乐康公司) 包衣的片剂，包衣增重(WG) 均为4%，在生产过程中包装于Aclar 的泡罩内。随后将片剂除去内包装( 图1)，放入带铰链盖的多室塑料药品分装盒中，这是许多消费者会使用的药品分装容器。按照试验方案将上述分装盒置于25 ℃ / 相对湿度(RH)60% 下的恒温恒湿箱( 图2) 中10 天。于放置当天及此后每隔2 天，从分装盒中取样，并根据美国药典(USP) 的方法进行含量测定。

结果

使用欧巴代® amb II 包衣的样片，在25 ℃ /RH 60% 下放置10 天后，阿莫西林和克拉维酸的含量符合USP 的要求。而未包衣和用HMPC 配方包衣的样片，在放置开始的4 天内，克拉维酸均发生明显降解，不符合UPS 的90% ～ 120% 的含量限度。放置10 天后，未包衣和用HMPC 配方包衣的样片已无克拉维酸剩余，且该两种样片中阿莫西林的含量降低幅度均超过10%，见图3 和4。

结论

多种类型的包装容器( 药瓶、PVC/Aclar/Aclar/ 铝箔泡罩等) 均可以在不同程度上保护湿度敏感型API，但前提是在未开封的条件下。本研究以短期内暴露于环境中克拉维酸的含量变化为例，阐明了除去药品内包装对其稳定性的不利影响。应用欧巴代® amb II 包衣，即使除去药品内包装，依然可以保障片剂的稳定性。