▎药明康德/报道
1. 祝贺！华领医药启动全球首个葡萄糖激酶激活剂单药3期临床试验
华领医药技术（上海）有限公司于5月14日在南京启动其全球首创GKA药物HMS5552临床3期试验。启动会上，华领医药正式宣布其国际通用名为Dorzagliatin，标志其进入上市前临床研究的冲刺阶段。该试验是全球唯一的GKA单药临床研究，Dorzagliatin（HMS5552）也是在全球范围首次进入3期确证性临床研究的GKA领先产品，在1期和2期临床试验中已被证实其安全性和明确疗效。药明康德、津石医药、缔脉等合作伙伴的成员，以及数百名来自全国临床一线的内分泌医疗人员参与了该启动仪式。
2. 糖尿病新药2b期临床试验喜获成功
近期，致力于新陈代谢疾病的创新生物制药公司Poxel SA宣布，其在研新药Imeglimin在日本进行的治疗2型糖尿病的2b期临床试验中取得积极结果。Poxel利用其在新陈代谢方面的专长推动了一系列针对代谢紊乱疾病（包括2型糖尿病）的候选药物。该公司已经在美国、欧盟和日本成功完成了同类首个（first-in-class）先导产品Imeglimin的2期临床计划。Imeglimin属于一类名为glimins的新型化学类别的口服药物，它是首个进入临床阶段的候选产品。Imeglimin具有靶向线粒体生物能量的独特作用机制，对参与葡萄糖体内平衡的三个主要靶向器官起作用：肝脏、肌肉和胰腺。这种作用机制具有降低葡萄糖的好处，以及预防内皮功能障碍的潜力——这可以保护避免糖尿病引起的微血管和大血管缺陷。Poxel公司预计在第三季度与日本医药品医疗机器综合机构（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA）会晤，旨在2017年第四季度在日本将Imeglimin推进到3期临床阶段。
▲Poxel的在研产品线（图片来源：Poxel官网）
3. 祝贺！糖尿病在研新药3期临床全面成功
药明康德合作伙伴Lexicon Pharmaceuticals公布了3期inTandem1研究中的积极数据。之前，该公司宣布两种剂量的sotagliflozin均达到了inTandem1研究的主要终点，数据显示在优化胰岛素背景下，1型糖尿病患者24周时A1C有统计学上的显著降低。此次，新的重要发现包括sotagliflozin对1型糖尿病患者体重的效益，以及针对1型糖尿病高血压患者的收缩压（SBP）改善。此外，Lexicon公司宣布研究达到了重要次要终点，包括净效益、推注胰岛素使用、空腹血浆葡萄糖和患者报告的结果。
▲Lexicon的在研产品线（图片来源：Lexicon官网）
4. 联康生物科技推出口服抗糖尿病药物米格列奈
联康生物科技集团有限公司于2015年从江苏豪森药业股份有限公司取得在全球生产及市场化米格列奈（Mitiglinide）的独家权利。近期，该公司正式于福建省推出博康泰（Bokangtai）新型口服抗糖尿病药物。米格列奈是一款新型口服抗糖尿病药物，属于格列奈类的降血糖类化合物，显著改善2型糖尿病患者用餐后的高血糖水平，已获CFDA批淮作为治疗糖尿病的一线及/或二线药物。临床研究显示，米格列奈能快速起效，于五分钟内降低血糖，且其引起低血糖症及血脂障碍风险亦较低。
5. iGlucose血糖监测系统在美国和欧洲获批
近期，移动医疗解决商Smart Meter公司宣布其iGlucose血糖监测系统同时获得美国FDA上市许可（510(k) clearance）和欧盟产品认证（CE mark）。iGlucose监测系统是首款免费为患者提供的兼具血糖测量功能和糖尿病健康管理服务为一体的智能化系统。与传统血糖仪不同，此款iGlucose操作简单并支持与云端及时沟通。用户只需使用指定序列号和自身糖尿病史信息在网上进行注册后，该血糖仪和云端便可在无需外接设备支持的情况下，借助物联网（Internet of Things），就患者的血糖水平和糖尿病病情实时进行自动沟通。确切地说，在患者通过血糖仪进行测试后，相应的云端平台会以图表形式对患者的数据进行整合，将其发送至线下的医疗人士处，然后，后者将有关护理建议和用药指南等通过iGlucose Coach系统发回给患者，以此形成血糖仪、云端平台、患者和医疗专家的闭环网络。iGlucose系统预计先在美国和英国两国进行销售。
▲血糖仪、云端平台、患者和医疗专家的闭环网络（图片来源：Smart Meter官网）
6. 杨森制药Invokana降血糖疗效媲美注射型GLP-1受体激动剂
杨森制药（Janssen Pharmaceuticals）宣布一项研究提供的真实世界证据（real world evidence）显示，口服降糖药Invokana（canagliflozin，卡格列净，300mg片剂）治疗的2型糖尿病患者，与启用注射制剂GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptoragonist）治疗的2型糖尿病患者相比，达到公认的HEDIS标准血糖控制A1C＜8%的几率一致。此外，启用Invokana治疗的患者，中止服药或被处方一种新的降糖药（antihyperglycemicagent，AHA）的几率显著更低。作为一种新型降糖药，Invokana通过选择性抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2），减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，达到降低血糖水平的效果。
7. Valeritas可穿戴性胰岛素注射装置，降低血糖水平
近期，医疗技术公司Valeritas宣布，临床数据显示，旗下可穿戴性胰岛素输送装置显著降低患者血液内糖化血红蛋白水平，并将血糖水平维持在目标范围内。相关的两项临床性研究在德克萨斯州奥斯丁召开的美国临床内分泌医师学会(AACE，American Association of Clinical Endocrinologists)上进行呈现。
▲V-Go胰岛素输送装置（图片来源：Valeritas官网）
相关阅读：https://www.valeritas.com/investors/press-releases/press-release-details/2017/Valeritas-V-Go-Wearable-Insulin-Delivery-Device-Provided-Significant-and-Sustained-A1C-Reductions-and-Achieved-A1C-Glycemic-Targets-in-Patients-with-Type-2-Diabetes/default.aspx
8. ZGN-1061的1期临床数据新鲜出炉
近期，Zafgen宣布其旗下ZGN-1061的1期临床数据良好。ZGN-1061是该公司旗下可注射的二代MetAP2小分子抑制剂，对2型糖尿病和代谢紊乱症治疗的相关生化指标有所改善。此项1期临床试验包括单剂量递增阶段和多剂量递增阶段两部分，评估药物的初始安全性和耐受性，最终为选择最优剂量。临床数据显示，相比安慰剂组，ZGN-1061治疗组患者连续四周有体重降低，并且在低密度脂蛋白含量、C反应蛋白含量、脂联素和瘦素等常规生化水平方面都有明显改善。并且，ZGN-1061在临床试验中显示出良好的药物代谢动力学特征和安全性表现。并且，康奈尔大学医学院（Weill Cornell School of Medical Sciences）的教授表示，此项早期数据为未来该药用于2型糖尿病和肥胖症治疗提供强有力的支持。
▲Zagfen的研发管线总结（图片来源：Zagfen官网）
相关阅读：http://ir.zafgen.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=1024925
9. 前沿：糖尿病基因图谱大揭晓
近期，来自英国伦敦大学学院（University College London）与帝国理工大学（Imperial College London）的研究学者共同合作，揭晓了人类染色体上与糖尿病发病相关的111个基因位点。这项位点中的大部分并非基因编码区域，而存在于控制基因表达的调节区域范畴内。此项研究的主要负责人Toby Andrew博士表示，该项功能性研究有助于更好了解糖尿病背后的分子学特征。研究人员下一步的工作重点是上述的位点能否改变其他组织，如胰腺、肝脏和骨骼等的相同基因表达，而这些功能器官与2型糖尿病也存在联系。此项研究发表在《American Journal of Human Genetics》上。此项研究成果是包括来自于欧洲和非洲裔美国的5800名2型糖尿病患者和9691名健康受试者的大型人群数据库后得出的。
▲高清度糖尿病易感基因位点（图片来源：《细胞》）
10. 前沿：阐明影响β细胞分裂的细胞通路
近期，运用单细胞RNA测序技术，美国加州大学圣地亚哥医学院（UC San Diego School of Medicine）的研究人员首次揭晓了调节β细胞增殖和分裂的细胞通路。此项研究成果发表在《Cell Metabolism》上。通常，在出生后的人体内能继续保持分裂能力的β细胞不足1%。而科学家希望探究与β细胞分裂相关细胞通路，以期寻找出新疗法，能使得β细胞恢复再生能力。
▲绿色表示影响β细胞分裂的细胞通路（图片来源：UC San Diego School of Medicine官网）
11. 1.5型糖尿病更好的诊断和治疗
隐匿迟发自身免疫糖尿病（Latent autoimmune diabetes in adults，LADA），又称为1.5型糖尿病，属于免疫破坏胰岛β细胞引起的胰岛素缺乏性糖尿病。它的起病又具有隐匿、迟发的特点，发病初期口服降糖药治疗有效，无需使用胰岛素。近期，《BMC Medicine》上的一项研究显示，通过基因分析发现，LADA与1型糖尿病存在高度相似性。此前早有研究对糖尿病风险的基因区域进行研究，而目前此项研究旨在观察现有糖尿病易感基因与LADA发病间的关联。来自伦敦大学的的研究小组比较分析了978名LADA患者、1057名儿童糖尿病患者和2820名健康受试者的DNA型，研究人员发现1型糖尿病的易感基因与LADA间存在强关联，而2型糖尿病与其间的关联较弱。此项研究的主要负责人，费城儿童医院（Children's Hospital of Philadelphia）基因学方面的研究专家Struan F.A. Grant博士表示，仍需要更大型的研究，来揭示不同亚型糖尿病的复杂基因学特征，以便更好的对糖尿病亚型进行分类，以对不同亚型患者进行有效的治疗。
▲Struan F.A. Grant博士（图片来源：Children's Hospital of Philadelphia官网）
参考资料：
[1] Lexicon Pharma (LXRX) Reports Additional Positive Data From Pivotal InTandem1 Phase III Study For Sotagliflozin In Patients With Type 1 Diabetes
[2] Poxel (POXEL.PA) Rockets After Diabetes Med Hits Goals In Mid-Stage Study
[3] Real-World Evidence Shows Oral INVOKANA® 300 mg Demonstrates Comparable A1C Reduction and Control to Injectable GLP-1 Receptor Agonists
[4] Uni-Bio Science Launches Best-in-Class Oral Anti-Diabetic Drug Mitiglinide Branded Bokangta
[5] Glucose Meter ConnectingDiabetes Patients To Trusted Care Team Approved In U.S. And Europe
[6] Valeritas’ V-Go® Wearable Insulin Delivery Device Provided Significant and Sustained A1C Reductions andAchieved A1C Glycemic Targets in Patients with Type 2 Diabetes
[7] Zafgen Announces Positive Topline Phase 1 Data for ZGN-1061, a Second Generation MetAP2 Inhibitor
[8] Poxel Announces Positive Top Line Results for Imeglimin Phase 2b Study in Japan forthe Treatment of Type 2 Diabetes
[9] Type 2 diabetes genetic mapping identifies new 'loci'
[10] Pathways leading to beta cell division identified, may aid diabetes treatment
[11] Genetic findings in 'type 1.5' diabetes may shed light on better diagnosis, treatment
