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P2之前发过，部分更新。但是没有通知额度了，有的朋友估计没看到。
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2025年3月10日，美国基因治疗公司Beam Therapeutics发布了BEAM-302候选药物的初步临床试验结果。
结果显示，BEAM-302安全性良好，疗效显著。
我们先来了解下背景知识，不感兴趣的可以直接跳到第二节。
α1-抗胰蛋白酶缺乏症(α1-antitrypsin deficiency,AATD)，是遗传性疾病,可引起肝脏疾病,也与早发型肺气肿等肺部疾病有关。
α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病在我国较为罕见，国内缺少大规模的流行病学统计。
国外研究显示本病在全世界活产儿发病率为1∶7000。
发病风险高的基因型多见于高加索人种，而非高加索人种罕见。
25％患此病的儿童发展为肝硬化、门脉高压，12岁以前死亡，大约25％的病人死于28岁前，另25％仅有轻度肝功能异常的病人可进入成年期，剩余25％的病人无该病的进行性发展表现。
本症为常染色体隐性遗传性疾病，其主要发病病因是遗传性因素。其病理是：α1-AT的含量是由1组常染色体等位基因的不同类型所决定的，其基因座命名为Pi，在遗传过程中，由两个M型等位基因组成的纯合子PiMM为正常的表现型，PiMM是最常见的正常功能基因型，PiZZ是α1-AT严重缺失的等位基因，纯合子为ZZ，血清中α1-AT含量是正常人的15%～20%，这种人常发生阻塞性肺气肿及幼年型肝硬化，PiS等位基因的纯合子SS个体血清中α1-AT含量缺乏的占正常人的60%，这种人亦有患肺气肿的倾向;此外其他表现型如MZ，SZ等杂合子也有α1-AT缺乏，其中有人发生肺气肿和肝硬化。
在BEAM-302之前，治疗通常有以下几种：
第一，人工合成类固醇治疗，使干细胞分泌的α1-AT增加，但是有肝转氨酶升高的副作用；
第二，补充外源性α1-AT；
第三，肝移植；
除了肝移植，其他的疗法都是治标不治本，因此迫切需要一种能够彻底治愈AATD的新型药物。
那么，BEAM-302是怎么的机制是什么？
既然PiZ是由于基因突变造成，且为单碱基突变。
那么Beam开发的base editor就是非常好的治疗工具。
只需要通过LNP（纳米脂质体颗粒）将基因编辑工具递送到人体内，然后进行一个A-to-G的单碱基编辑，问题不就解决了吗？
有错就改，才是好碱基。
Base-editor的优势在于，
无需断开DNA双链，直接进行基因编辑，准确度高的同时减少了染色体异常的可能。
当然，从技术原理到工业化实践还有很长的路要走。
比如，payload递送的准确性和效率，碱基编辑的效率等等。
那么，BEAM-302表现如何？
Beam Therapeutics的基因疗法BEAM-302在1/2期临床试验中，对9名AATD患者进行单次静脉注射后，未报告严重不良事件。
患者接受15、30或60毫克剂量，所有不良事件均为轻至中度，未见剂量限制性毒性。
接受15毫克剂量的3名患者在第28天功能性AAT增加1.6倍；30毫克剂量组增加1.9倍；60毫克剂量组增加2.8倍。
60毫克剂量使AAT水平达到AATD治疗阈值以上，显示出剂量依赖性疗效。
根据Beam发布的公告，
基于目前的数据，BEAM-302的临床研究将继续进行剂量爬升研究。
事实上，
BEAM-302并不是第一个进入临床的实验性基因编辑AATD疗法。
2024年10月16日，Wave Life Sciences宣布其RNA编辑疗法WVE-006在治疗α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 的1b/2a期 RestorAATion-2研究中获得了积极的机制证明数据。
WVE-006是Wave Life Sciences基于其best-in-class寡核苷酸化学平台开发的一款GalNAc偶联、皮下递送的A-to-I RNA编辑寡核苷酸（AIMer）候选药物。
因此，
我们可以预见，AATD的治愈曙光可能就在眼前了。
虽然，但是。
药物的开发有着很大的不确定性，即便目前已经有两家公司的产品进入临床试验阶段。
并不能一定都进入商业化阶段，甚至全军覆没都有可能。
因此，比较残忍的一点是只有药企有利可图才有可能开发疾病的相关药物。
而根据Wave Lifescience引用的数据，AATD患者在美国和欧洲总和约为20万。
希望他们能赚钱吧。
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