新年前后，信达与罗氏，恒瑞与IDEAYA Biosciences的两笔授权交易将Delta样配体-3（DLL3） 抗体药物偶联物（ADC）再次推到了市场“聚光灯”下。
DLL3在肿瘤细胞中的过度表达和选择性表达特性，使其成为肿瘤治疗中的一个理想靶点，尤其是在小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌肿瘤中，这激发了全球药企对DLL3药物研发的极大兴趣。针对DLL3靶点的药物研发，国内外药企先后在双抗、多抗、ADC、CAR-T以及核药等赛道做了全面布局。
其中最为活跃的是在DLL3靶点进行研发竞争的ADC药物。再鼎医药、复旦张江等国内医药创新企业的在研产品在快速推进。面对全新的潜力赛道，谁抢占先机，率先交出成熟的临床数据，谁就能赢得这场竞争，获得更大的海外市场想象空间，中国药企是否能在这一赛道率先撞线？而哪家中国药企能在这场竞争中拔得头筹？
中信证券今年1月发布的一份研报，对DLL3 ADC研发进度进行了梳理归纳，报告指出，再鼎医药的ZL-1310是第二个读出临床数据的DLL3 ADC（首个是目前已经放弃开发的艾伯维的Rova-T）,目前在同类产品中进度领先，先发优势明显。
2024年10月，再鼎在ENA大会上以全体会议口头报告的形式，公布了正在进行的ZL-1310全球1a期临床研究数据。在目前所有的DLL3 ADC中，再鼎医药的ZL-1310是跑的最快的选手，或有望率先脱颖而出。
ZL-1310在ENA大会上公布的临床研究数据显示，单药剂量递增1A部分包括四个剂量组，有25位患者入组，所有患者均接受了铂类方案作为一线治疗，92%患者既往接受过IO治疗， 56%患者接受过至少2种治疗。疗效结果显示，19位结果可评估患者ORR达到74%，其中6名基线有脑转移的患者均获得PR，1位塔拉妥单抗经治后出现进展患者在第一肿评时达到PR。ZL-1310不仅取得了目前同类已披露临床数据中最高的ORR，在安全性方面也表现良好，没有患者因不良事件终止治疗。
随着领先其他同类管线一个身位的临床研究推进和积极的数据读出，ZL-1310也引起了医药市场的注意。广发证券的报告认为，ZL-1310“已经初步展现出全球同类最优潜力”。中信证券的报告认为ZL-1310是“DLL3领域的潜在BIC，有望改变小细胞肺癌诊疗格局”。
花旗集团此前的研究报告显示，再鼎医药的DLL3 ADC展现出了若干潜在优势：ZL-1310的的安全性数据更为优异，没有CRS（细胞因子释放综合征）和ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征），这一方面为给药带来更多便捷，另一方面也有助于与一线治疗中的抗PD-L1药物联合使用。
此外再鼎医药对ZL-1310的全球开发有着清晰的规划，其临床研究在美国和中国同步开展，这一点可以保障中美同步研发的进度，为ZL-1310后续在美国的监管注册减少阻碍。在此前的一个电话会议中，再鼎医药总裁兼全球研发负责人Rafael G. Amado博士表示，未来将视ZL-1310的表现与美国FDA沟通加速批准事宜。再鼎预计将于2025年启动ZL-1310 联合含铂化疗和阿替利珠单抗的剂量递增临床研究以及用于其他神经内分泌肿瘤的全球临床研究。
细分领域的创新活跃，也让DLL3成为药企研发管线交易的重要目标。2023年年底，诺华以11.1亿美元与17.5亿美元引进传奇生物的DLL3 CAR-T疗法和Mariana Oncology的DLL3核药，成为布局靶向DLL3相关产品最积极的跨国药企。而本次信达生物与罗氏、恒瑞医药与IDEAYA Biosciences，两次大型交易金额都超过10亿美元，这些交易充分反映了全球医药产业对这一靶点药物的高度期待和积极预期。如同2022年起双抗领域一大波重磅交易的接连达成，有理由相信，随着DLL3 ADC临床推进的不断加速和新数据的不断读出，这一领域未来可能会有更多重磅交易不断传出。
